Tocilizumabe para tratamento de doença aguda refratária a esteroides do enxerto contra o hospedeiro
Estudo de fase I-II usando tocilizumabe para tratamento de doença aguda refratária a esteroides do enxerto contra o hospedeiro
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, com DECH comprovada por biópsia, DECH aguda ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica e que falharam ou não responderam à terapia de primeira linha (corticosteroides ± outro agente).
Tocilizumab será administrado por via intravenosa na dose de 8 mg/kg uma vez a cada três semanas. Os pacientes com respostas documentadas continuarão a receber tratamento de 8 mg/kg uma vez a cada 3 semanas por pelo menos dois meses (dia 56). Os pacientes que apresentam algum grau de resposta, mas sem resolução completa dos sinais e sintomas de GVHD agudo, podem continuar a receber 8 mg/kg em um ciclo de 3 semanas até que a resposta completa seja alcançada ou a falta de melhora adicional. Em pacientes que passaram do dia 56 e cuja DECH foi resolvida, a dose de Tocilizumabe será reduzida para 4 mg/kg a cada 3 semanas. A descontinuação subsequente de Tocilizumabe ocorrerá quando os pacientes estiverem sem outros medicamentos imunossupressores (incluindo fotoférese extracorpórea, ECP) ou estiverem recebendo níveis subterapêuticos de imunossupressão (ou seja, níveis de Tacrolimus (FK)
Os pacientes que preenchem os critérios de progressão de GVHD fora do cenário de redução imunossupressora, sem resposta de GVHD ou requerem o início de outro tratamento imunossupressor para GVHD terão Tocilizumabe descontinuado.
Tocilizumabe deve ser descontinuado e não reinstituído se qualquer um dos seguintes critérios for atendido. O paciente será retirado da terapia medicamentosa do estudo nesse ponto, mas ainda será acompanhado para os desfechos primários e secundários do estudo. Uma avaliação de resposta será feita no momento da descontinuação da terapia e nos desfechos de estudo subsequentes definidos. O paciente não será substituído no estudo. Os dados de acompanhamento serão necessários, a menos que o consentimento para a coleta de dados seja retirado:
- Terapia adicional de DECH sistêmica é adicionada para progressão da doença ou não resposta
- A dose de esteroide é aumentada para ≥ 2,5 mg/kg/dia de prednisona (ou metilprednisolona equivalente a 2 mg/kg/dia) para progressão da DECH ou ausência de resposta
- Desenvolvimento de toxicidade que requer suspensão da medicação do estudo por mais de 14 dias
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin-Clinical Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 18 anos ou mais que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
- Os pacientes são obrigados a ter GVHD comprovada por biópsia.
Os pacientes devem ter GVHD agudo ativo que requer terapia imunossupressora sistêmica e que falhou ou não respondeu à terapia de primeira linha.
- A terapia de primeira linha deve ser no mínimo corticoide, metilprednisolona 1,6mg/kg/dia ou prednisona 2mg/kg/dia, isoladamente ou combinada a outro agente.
- A falha da terapia de DECH é definida como exacerbação de sinais e sintomas de DECH aguda ou progressão do grau de DECH após pelo menos 72 horas do início da terapia.
- Nenhuma resposta ao tratamento com GVHD (corticosteróides ± outro agente) após um mínimo de 7 dias de tratamento.
- O paciente deve ser capaz de dar consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Intolerância ou alergia ao Tocilizumabe
- Infecção ativa descontrolada que requer tratamento contínuo com antifúngicos, antibióticos ou drogas antivirais.
- Malignidade recidivante/persistente que requer retirada rápida da supressão imunológica.
- Enzimas hepáticas: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 3x o limite superior do normal.
- Pacientes com síndrome de obstrução sinusoidal grave que, na opinião do médico assistente, não devem ter bilirrubina normalizada no dia 56 após a inscrição.
- Bilirrubina sérica > 2x o limite superior do normal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tocilizumabe
Medicamento: Tocilizumabe Outros nomes: Actemra Tocilizumab será administrado por via intravenosa na dose de 8 mg/kg uma vez a cada três semanas por três doses. Após o Dia 56, as doses podem ser diminuídas para 4 mg/kg uma vez a cada três semanas, dependendo da resposta da GVHD. |
Tocilizumab será administrado por via intravenosa na dose de 8 mg/kg uma vez a cada três semanas por três doses.
Após o Dia 56, as doses podem ser diminuídas para 4 mg/kg uma vez a cada três semanas, dependendo da resposta da GVHD.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos que obtiveram resposta completa ou parcial no dia 56 após a administração de tocilizumabe
Prazo: Dia 56
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Número de indivíduos que atingiram a pontuação do Centro Internacional de Pesquisa em Transplante de Sangue e Medula (CIBMTR) de 0 (resposta completa); ou obtenção de melhora em um ou mais órgãos envolvidos na GVHD sem progressão em outros órgãos (resposta parcial).
A pontuação CIBMTR de 0 significa nenhuma evidência de erupção cutânea ou diarreia e bilirrubina inferior a 2,0 mg/dl.
O escore CIBMTR de 4 significa erupção cutânea com descamação de bolhas, diarreia gastrointestinal baixa superior a 1.500 ml e bilirrubina superior a 15,1 mg/dl.
Maior pontuação significa pior doença.
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Dia 56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com respostas parciais, mistas ou sem GVHD
Prazo: Dia 56
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Número de indivíduos que obtiveram melhora em um ou mais órgãos envolvidos na GVHD com ou sem deterioração em outro órgão (resposta mista ou parcial, respectivamente); ou ter recebido terapia imunossupressora adicional (sem resposta).
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Dia 56
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Sinalizadores GVHD
Prazo: Dia 90
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Número de indivíduos que exibem qualquer progressão que requer reescalonamento da dosagem de esteroides ou início de terapia tópica ou sistêmica adicional após atingir uma resposta inicial completa ou parcial antes do Dia 90.
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Dia 90
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Descontinuação da imunossupressão
Prazo: Dia 56, Dia 180 e Dia 365
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Número de indivíduos para os quais a terapia imunossupressora (corticosteroide, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, etc.) foi descontinuada.
Isso será avaliado no dia 56, dia 180 e dia 365.
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Dia 56, Dia 180 e Dia 365
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Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano
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Número de indivíduos vivos em um ano.
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1 ano
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Número de indivíduos que experimentaram pelo menos um evento adverso grave ou evento adverso não grave de grau 3
Prazo: Dia 56
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Número de indivíduos que apresentaram pelo menos um evento adverso grave ou evento adverso de grau 3, 4 ou 5 de CTCAE no dia 56 após o início da terapia com tocilizumabe.
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Dia 56
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Sobrevivência livre de doença
Prazo: 6 e 12 meses
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Número de indivíduos vivos e sem sinais ou sintomas de GVHD aos 6 e 12 meses.
No ponto de tempo de seis meses, sete indivíduos haviam expirado.
No ponto de tempo de 12 meses, 10 indivíduos haviam expirado.
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6 e 12 meses
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Mortalidade sem recaída
Prazo: 6 meses
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Número de indivíduos que expiram por outras causas além da recidiva da doença de GVHD.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William R Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MCW-PRO15904
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Tocilizumabe
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