Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tocilizumab voor de behandeling van steroïde refractaire acute graft-versus-hostziekte

30 januari 2020 bijgewerkt door: William R. Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

Fase I-II-studie waarbij Tocilizumab wordt gebruikt voor de behandeling van steroïde refractaire acute graft-versus-hostziekte

Deze studie was bedoeld om de toxiciteit en werkzaamheid van tocilizumab bij de behandeling van steroïde refractaire acute graft-versus-hostziekte (GVHD) te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergingen, met door biopsie bewezen GVHD, actieve acute GVHD waarvoor systemische immuunonderdrukkende therapie nodig was en die faalden of niet reageerden op eerstelijnstherapie (corticosteroïden ± ander middel).

Tocilizumab wordt eenmaal per drie weken intraveneus toegediend in een dosis van 8 mg/kg. Patiënten met gedocumenteerde reacties zullen de behandeling met 8 mg/kg eenmaal per 3 weken gedurende ten minste twee maanden (dag 56) blijven ontvangen. Patiënten die een zekere mate van respons hebben, maar zonder volledige verdwijning van tekenen en symptomen van acute GVHD, kunnen 8 mg/kg blijven ontvangen in een cyclus van 3 weken totdat volledige respons is bereikt of verdere verbetering uitblijft. Bij patiënten die ouder zijn dan dag 56 en bij wie GVHD is verdwenen, wordt de dosis tocilizumab verlaagd tot 4 mg/kg elke 3 weken. Daaropvolgende stopzetting van Tocilizumab zal plaatsvinden zodra patiënten geen andere immuunonderdrukkende medicatie meer gebruiken (waaronder extracorporale fotoferese, ECP) ​​of subtherapeutische niveaus van immunosuppressie krijgen (d.w.z. tacrolimus (FK) niveaus

Bij patiënten die voldoen aan de criteria voor progressie van GVHD en niet in de setting van immunosuppressieve afbouw, geen respons van GVHD of het starten van een andere immuunonderdrukkende behandeling voor GVHD nodig hebben, zal Tocilizumab worden gestaakt.

Tocilizumab moet worden stopgezet en niet opnieuw worden ingesteld als aan een van de volgende criteria wordt voldaan. De patiënt zal op dat moment van de studiegeneesmiddeltherapie worden gehaald, maar nog steeds worden gevolgd voor primaire en secundaire onderzoekseindpunten. Er zal een responsbeoordeling worden gemaakt op het moment dat de therapie wordt stopgezet en op daaropvolgende gedefinieerde onderzoekseindpunten. De patiënt wordt tijdens het onderzoek niet vervangen. Vervolggegevens zijn vereist, tenzij de toestemming voor het verzamelen van gegevens wordt ingetrokken:

  • Aanvullende systemische GVHD-therapie wordt toegevoegd voor ziekteprogressie of non-respons
  • De dosis steroïden wordt verhoogd tot ≥ 2,5 mg/kg/dag prednison (of methylprednisolon-equivalent van 2 mg/kg/dag) voor GVHD-progressie of geen respons
  • Ontwikkeling van toxiciteit die het achterhouden van studiemedicatie gedurende meer dan 14 dagen vereist

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin-Clinical Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 18 jaar en ouder die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
  • Patiënten moeten een door biopsie bewezen GVHD hebben.

  • Patiënten moeten actieve acute GVHD hebben die systemische immuunonderdrukkende therapie vereist en die faalde of niet reageerde op de eerstelijnstherapie.

    • Eerstelijnsbehandeling moet bestaan ​​uit minimaal corticosteroïden, methylprednisolon van 1,6 mg/kg/dag of prednison van 2 mg/kg/dag, alleen of in combinatie met een ander middel.
    • Falen van GVHD-therapie wordt gedefinieerd als opflakkering van tekenen en symptomen van acute GVHD of progressie van GVHD-graad na ten minste 72 uur na aanvang van de therapie.
    • Geen reactie op GVHD-behandeling (corticosteroïden ± ander middel) na minimaal 7 dagen behandeling.
  • De patiënt moet geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Intolerantie of allergie voor Tocilizumab
  • Actieve ongecontroleerde infectie die voortdurende behandeling met antischimmelmiddelen, antibiotica of antivirale middelen vereist.
  • Recidiverende/aanhoudende maligniteit die een snelle terugtrekking van de immuunsuppressie vereist.
  • Leverenzymen: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) > 3x bovengrens van normaal.
  • Patiënten met een ernstig sinusoïdaal obstructiesyndroom van wie naar het oordeel van de behandelend arts niet wordt verwacht dat ze op dag 56 na inschrijving een genormaliseerd bilirubine hebben.
  • Serumbilirubine > 2x bovengrens van normaal.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tocilizumab

Geneesmiddel: Tocilizumab

Andere namen:

Actemra

Tocilizumab wordt intraveneus toegediend in een dosis van 8 mg/kg eenmaal per drie weken gedurende drie doses. Na dag 56 kunnen de doses worden verlaagd tot 4 mg/kg eenmaal per drie weken, afhankelijk van de GVHD-respons.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab wordt intraveneus toegediend in een dosis van 8 mg/kg eenmaal per drie weken gedurende drie doses. Na dag 56 kunnen de doses worden verlaagd tot 4 mg/kg eenmaal per drie weken, afhankelijk van de GVHD-respons.
Andere namen:
  • Actemra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen dat volledige of gedeeltelijke respons bereikte op dag 56 na toediening van tocilizumab
Tijdsspanne: Dag 56
Aantal proefpersonen met een Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR)-score van 0 (volledige respons); of het bereiken van verbetering in een of meer organen die betrokken zijn bij GVHD zonder progressie in andere organen (partiële respons). CIBMTR-score van 0 betekent geen bewijs van huiduitslag of diarree en bilirubine minder dan 2,0 mg/dl. CIBMTR-score van 4 betekent huiduitslag met bullae-afschilfering, lagere gastro-intestinale diarree van meer dan 1.500 ml en bilirubine van meer dan 15,1 mg/dl. Hogere score betekent slechtere ziekte.
Dag 56

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met gedeeltelijke, gemengde of geen GVHD-responsen
Tijdsspanne: Dag 56
Aantal proefpersonen dat verbetering bereikte in een of meer organen die betrokken zijn bij GVHD met of zonder verslechtering in een ander orgaan (respectievelijk gemengde of gedeeltelijke respons); of aanvullende immuunonderdrukkende therapie hebben gekregen (geen respons).
Dag 56
GVHD-fakkels
Tijdsspanne: Dag 90
Aantal proefpersonen dat enige progressie vertoonde die een nieuwe escalatie van de steroïdendosering of het starten van aanvullende topische of systemische therapie vereist na het bereiken van een initiële volledige of gedeeltelijke respons vóór dag 90.
Dag 90
Stopzetting van immunosuppressie
Tijdsspanne: Dag 56, Dag 180 en Dag 365
Aantal proefpersonen bij wie de immunosuppressieve therapie (corticosteroïd, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, enz.) werd stopgezet. Dit wordt geëvalueerd op dag 56, dag 180 en dag 365.
Dag 56, Dag 180 en Dag 365
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal proefpersonen dat na één jaar in leven is.
1 jaar
Aantal proefpersonen dat ten minste één ernstige bijwerking of niet-ernstige bijwerking van graad 3 heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 56
Aantal proefpersonen dat ten minste één ernstige bijwerking of bijwerking van CTCAE-graad 3, 4 of 5 ervoer op dag 56 na de start van de behandeling met tocilizumab.
Dag 56
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Aantal proefpersonen dat in leven is en geen tekenen of symptomen van GVHD ervaart na 6 en 12 maanden. Op het tijdstip van zes maanden waren zeven proefpersonen verlopen. Op het tijdstip van 12 maanden waren 10 proefpersonen verlopen.
6 en 12 maanden
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal proefpersonen dat sterft door andere oorzaken dan terugval van GVHD-ziekte.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William R Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

21 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCW-PRO15904

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute graft-versus-hostziekte

Klinische onderzoeken op Tocilizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren