Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tocilizumab for behandling av steroid refraktær akutt graft-versus-host-sykdom

30. januar 2020 oppdatert av: William R. Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

Fase I-II studie med bruk av tocilizumab for behandling av steroid refraktær akutt graft-versus-vert-sykdom

Denne studien designet for å evaluere toksisiteten og effekten av tocilizumab i behandlingen av steroid refraktær akutt graft versus host disease (GVHD).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter som gjennomgikk en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, med biopsipåvist GVHD, aktiv akutt GVHD som krever systemisk immunsuppressiv terapi og som mislyktes eller ikke responderte på første behandlingslinje (kortikosteroider ± annet middel).

Tocilizumab vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på 8 mg/kg en gang hver tredje uke. Pasienter med dokumentert respons vil fortsette å motta behandling med 8 mg/kg en gang hver 3. uke i minst to måneder (dag 56). Pasienter som har en viss grad av respons, men uten fullstendig oppløsning av tegn og symptomer på akutt GVHD, kan fortsette å få 8 mg/kg på en 3-ukers syklus inntil fullstendig respons er oppnådd eller manglende ytterligere bedring. Hos pasienter som er over dag 56 og hvis GVHD har forsvunnet, vil dosen av Tocilizumab reduseres til 4 mg/kg hver 3. uke. Påfølgende seponering av Tocilizumab vil skje når pasienter slutter med andre immunsuppressive medisiner (inkludert ekstrakorporeal fotoferese, ECP) ​​eller får subterapeutiske nivåer av immunsuppresjon (dvs. takrolimus (FK) nivåer

Pasienter som oppfyller kriteriene for progresjon av GVHD som ikke har immunsuppressiv nedtrapping, ingen respons på GVHD eller krever initiering av annen immunsuppressiv behandling for GVHD, vil få Tocilizumab seponert.

Tocilizumab skal seponeres og ikke gjenopptas hvis ett av følgende kriterier er oppfylt. Pasienten vil bli tatt av studiemedisinsk behandling på det tidspunktet, men fortsatt fulgt for primære og sekundære studieendepunkter. En responsvurdering vil bli gjort på tidspunktet for seponering av behandlingen og ved påfølgende definerte studieendepunkter. Pasienten vil ikke bli erstattet under studien. Oppfølgingsdata vil være nødvendig med mindre samtykke for datainnsamling trekkes tilbake:

  • Ytterligere systemisk GVHD-behandling legges til for sykdomsprogresjon eller manglende respons
  • Steroiddosen er eskalert til ≥ 2,5 mg/kg/dag med prednison (eller metylprednisolonekvivalent på 2 mg/kg/dag) for GVHD-progresjon eller ingen respons
  • Utvikling av toksisitet som krever tilbakeholdelse av studiemedisin i mer enn 14 dager

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin-Clinical Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter 18 år og eldre som gjennomgikk en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  • Pasienter er pålagt å ha biopsi påvist GVHD.

  • Pasienter må ha aktiv akutt GVHD som krever systemisk immunsuppressiv terapi og som mislyktes eller ikke responderte på første behandlingslinje.

    • Førstelinjebehandling må være et minimum av kortikosteroider, metylprednisolon på 1,6 mg/kg/dag eller prednison på 2 mg/kg/dag, alene eller kombinert med andre midler.
    • Svikt i GVHD-behandling er definert som oppblomstring av tegn og symptomer på akutt GVHD eller progresjon av GVHD-grad etter minst 72 timer fra behandlingsstart.
    • Ingen respons på GVHD-behandling (kortikosteroider ± annet middel) etter minimum 7 dagers behandling.
  • Pasienten skal kunne gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Intoleranse eller allergi mot Tocilizumab
  • Aktiv ukontrollert infeksjon som krever pågående behandling med soppdrepende midler, antibiotika eller antivirale legemidler.
  • Tilbakefallende/vedvarende malignitet som krever rask immunsuppresjonsabstinens.
  • Leverenzymer: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 3x øvre normalgrense.
  • Pasienter med alvorlig sinusoidal obstruksjonssyndrom som etter den behandlende legens vurdering ikke forventes å ha normalisert bilirubin på dag 56 etter innrullering.
  • Serumbilirubin > 2x øvre normalgrense.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tocilizumab

Legemiddel: Tocilizumab

Andre navn:

Actemra

Tocilizumab vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på 8 mg/kg en gang hver tredje uke i tre doser. Etter dag 56 kan doser reduseres til 4 mg/kg en gang hver tredje uke, avhengig av GVHD-respons.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på 8 mg/kg en gang hver tredje uke i tre doser. Etter dag 56 kan doser reduseres til 4 mg/kg en gang hver tredje uke, avhengig av GVHD-respons.
Andre navn:
  • Actemra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner som oppnår fullstendig eller delvis respons på dag 56 etter administrering av Tocilizumab
Tidsramme: Dag 56
Antall forsøkspersoner som oppnår Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) poengsum på 0 (fullstendig respons); eller oppnå forbedring i ett eller flere organer involvert i GVHD uten progresjon i andre organer (delvis respons). CIBMTR-score på 0 betyr ingen tegn på utslett eller diaré og bilirubin mindre enn 2,0 mg/dl. CIBMTR-score på 4 betyr utslett med avskalling av bullae, nedre gastrointestinal diaré mer enn 1500 ml og bilirubin større enn 15,1 mg/dl. Høyere score betyr verre sykdom.
Dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med delvis, blandet eller ingen GVHD-respons
Tidsramme: Dag 56
Antall personer som oppnår forbedring i ett eller flere organer involvert i GVHD med eller uten forverring i et annet organ (henholdsvis blandet eller delvis respons); eller har mottatt ytterligere immunsuppressiv behandling (ingen respons).
Dag 56
GVHD fakler
Tidsramme: Dag 90
Antall forsøkspersoner som viser progresjon som krever re-eskalering av steroiddosering eller initiering av ytterligere topisk eller systemisk terapi etter å ha oppnådd en innledende fullstendig eller delvis respons før dag 90.
Dag 90
Seponering av immunsuppresjon
Tidsramme: Dag 56, dag 180 og dag 365
Antall forsøkspersoner for hvem immunsuppressiv behandling (kortikosteroid, ciklosporin, takrolimus, sirolimus, etc.) ble seponert. Dette vil bli evaluert på dag 56, dag 180 og dag 365.
Dag 56, dag 180 og dag 365
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
Antall forsøkspersoner i live på ett år.
1 år
Antall forsøkspersoner som opplever minst én alvorlig bivirkning eller grad 3 ikke-alvorlig bivirkning
Tidsramme: Dag 56
Antall personer som opplever minst én alvorlig bivirkning eller bivirkning av CTCAE grad 3, 4 eller 5 på dag 56 etter oppstart av tocilizumab-behandling.
Dag 56
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Antall forsøkspersoner i live og som ikke opplever GVHD-tegn eller symptomer ved 6 og 12 måneder. På seks måneders tidspunkt hadde syv forsøkspersoner utløpt. Ved tidspunktet 12 måneder var 10 personer utløpt.
6 og 12 måneder
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 6 måneder
Antall forsøkspersoner som utløper av andre årsaker enn tilbakefall av GVHD-sykdom.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: William R Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

17. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

29. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

21. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCW-PRO15904

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt graft versus vertssykdom

Kliniske studier på Tocilizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere