스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병 치료를 위한 토실리주맙
스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병 치료에 토실리주맙을 사용한 I-II상 연구
연구 개요
상세 설명
생검으로 입증된 GVHD, 전신 면역 억제 요법이 필요한 활성 급성 GVHD 및 1차 요법(코르티코스테로이드 ± 기타 제제)에 실패하거나 반응하지 않은 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받은 환자.
Tocilizumab은 3주에 한 번 8mg/kg의 용량으로 정맥 투여됩니다. 반응이 기록된 환자는 최소 2개월(56일) 동안 3주에 한 번씩 8mg/kg의 치료를 계속 받게 됩니다. 어느 정도의 반응이 있지만 급성 GVHD의 징후와 증상이 완전히 해결되지 않은 환자는 완전한 반응이 달성되거나 추가 개선이 없을 때까지 3주 주기로 8mg/kg을 계속 투여할 수 있습니다. 56일이 지나고 GVHD가 해결된 환자의 경우 Tocilizumab 용량을 3주마다 4mg/kg으로 줄입니다. 후속적으로 토실리주맙의 중단은 환자가 다른 면역 억제 약물(체외 광분리술, ECP 포함)을 중단하거나 치료 수준 이하의 면역 억제(즉, Tacrolimus(FK) 수준)를 받고 있는 경우 발생할 것입니다.
면역 억제 테이퍼 설정이 아닌 GVHD 진행 기준을 충족하거나 GVHD 반응이 없거나 GVHD에 대한 다른 면역 억제 치료의 시작이 필요한 환자는 Tocilizumab을 중단합니다.
다음 기준 중 하나라도 충족되면 Tocilizumab을 중단하고 다시 시작하지 않습니다. 환자는 그 시점에서 연구 약물 요법을 중단하지만 여전히 1차 및 2차 연구 종료점을 추적합니다. 반응 평가는 치료 중단 시점과 이후 정의된 연구 종점에서 이루어질 것입니다. 환자는 연구에서 교체되지 않습니다. 데이터 수집에 대한 동의가 철회되지 않는 한 후속 데이터가 필요합니다.
- 추가 전신 GVHD 요법은 질병 진행 또는 무반응에 대해 추가됩니다.
- GVHD 진행 또는 무반응의 경우 스테로이드 용량을 프레드니손 ≥ 2.5mg/kg/일(또는 2mg/kg/일에 해당하는 메틸프레드니솔론)으로 증량합니다.
- 14일 이상 동안 연구 약물을 보류해야 하는 독성의 발달
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin-Clinical Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 동종 조혈모세포 이식을 받은 18세 이상의 환자.
- 환자는 GVHD가 입증된 생검을 받아야 합니다.
환자는 전신 면역 억제 요법이 필요하고 1차 요법에 반응하지 않았거나 실패한 활성 급성 GVHD를 가지고 있어야 합니다.
- 1차 요법은 최소 코르티코스테로이드, 메틸프레드니솔론 1.6mg/kg/일 또는 프레드니손 2mg/kg/일 단독 또는 다른 약제와 병용해야 합니다.
- GVHD 요법의 실패는 치료 시작 후 최소 72시간 후에 급성 GVHD의 징후 및 증상의 발적 또는 GVHD 등급의 진행으로 정의됩니다.
- 최소 7일의 치료 후 GVHD 치료(코르티코스테로이드 ± 기타 제제)에 대한 반응 없음.
- 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- Tocilizumab에 대한 편협 또는 알레르기
- 항진균제, 항생제 또는 항바이러스제를 사용한 지속적인 치료가 필요한 통제되지 않는 활동성 감염.
- 신속한 면역 억제 철회를 필요로 하는 재발성/지속성 악성 종양.
- 간 효소: ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) > 정상 상한치의 3배.
- 치료 의사의 판단에 따라 등록 후 56일까지 빌리루빈이 정상화되지 않을 것으로 예상되는 중증 정현파 폐쇄 증후군 환자.
- 혈청 빌리루빈 > 정상 상한치의 2배.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 토실리주맙
약물: 토실리주맙 다른 이름들: 악템라 Tocilizumab은 8 mg/kg의 용량으로 3주에 한 번씩 3회 정맥 투여됩니다. 56일 후 용량은 GVHD 반응에 따라 3주에 한 번 4mg/kg으로 감소할 수 있습니다. |
Tocilizumab은 8 mg/kg의 용량으로 3주에 한 번씩 3회 정맥 투여됩니다.
56일 후 용량은 GVHD 반응에 따라 3주에 한 번 4mg/kg으로 감소할 수 있습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
토실리주맙 투여 후 56일차에 완전 또는 부분 반응을 달성한 대상체의 수
기간: 56일차
|
국제 혈액 및 골수 이식 연구 센터(CIBMTR) 점수 0점(완전 응답)을 달성한 피험자 수; 또는 다른 기관에서 진행 없이 GVHD와 관련된 하나 이상의 기관에서 개선 달성(부분 반응).
CIBMTR 점수 0은 발진 또는 설사의 증거가 없고 빌리루빈이 2.0mg/dl 미만임을 의미합니다.
CIBMTR 점수 4점은 수포 박리를 동반한 발진, 1,500ml 이상의 하부 위장관 설사, 15.1mg/dl 이상의 빌리루빈을 의미합니다.
높은 점수는 더 나쁜 질병을 의미합니다.
|
56일차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부분적, 혼합적 또는 GVHD 응답이 없는 환자 수
기간: 56일차
|
다른 기관의 악화와 함께 또는 악화 없이 GVHD와 관련된 하나 이상의 기관에서 개선을 달성한 피험자의 수(각각 혼합 반응 또는 부분 반응); 또는 추가 면역 억제 요법을 받은 경우(반응 없음).
|
56일차
|
|
GVHD 플레어
기간: 90일
|
90일 이전에 초기 완전 또는 부분 반응을 달성한 후 스테로이드 용량의 재증가 또는 추가 국소 또는 전신 요법의 시작을 필요로 하는 임의의 진행을 나타내는 대상체의 수.
|
90일
|
|
면역 억제의 중단
기간: 56일, 180일, 365일
|
면역억제 요법(코르티코스테로이드, 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스 등)을 중단한 피험자의 수.
이는 56일, 180일 및 365일에 평가됩니다.
|
56일, 180일, 365일
|
|
전반적인 생존
기간: 일년
|
1년 동안 생존한 피험자의 수.
|
일년
|
|
하나 이상의 심각한 부작용 또는 3등급 심각하지 않은 부작용을 경험한 피험자의 수
기간: 56일차
|
토실리주맙 요법 개시 후 56일에 CTCAE 등급 3, 4 또는 5의 적어도 하나의 심각한 부작용 또는 부작용을 경험한 대상체의 수.
|
56일차
|
|
무질병 생존
기간: 6개월 및 12개월
|
생존하고 6개월 및 12개월에 GVHD 징후 또는 증상을 경험하지 않는 피험자의 수.
6개월 시점에서 7명의 피험자가 만료되었습니다.
12개월 시점에서 10명의 피험자가 만료되었습니다.
|
6개월 및 12개월
|
|
재발하지 않는 사망률
기간: 6 개월
|
GVHD 질병의 재발 이외의 원인으로 만료된 피험자의 수.
|
6 개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: William R Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCW-PRO15904
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
토실리주맙에 대한 임상 시험
-
Hoffmann-La Roche완전한류마티스 관절염프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 홍콩, 미국, 콜롬비아, 브라질, 캐나다, 뉴질랜드, 남아프리카, 필리핀 제도, 러시아 연방, 태국, 싱가포르, 불가리아, 멕시코, 호주, 리투아니아, 폴란드, 아르헨티나, 루마니아, 푸에르토 리코, 과테말라, 페루
-
Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to...모병
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, France완전한