Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tocilizumab til behandling af steroid refraktær akut graft-versus-værtssygdom

30. januar 2020 opdateret af: William R. Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

Fase I-II undersøgelse med tocilizumab til behandling af steroid refraktær akut graft-versus-værtssygdom

Dette forsøg er designet til at evaluere toksiciteten og effektiviteten af ​​tocilizumab i behandlingen af ​​steroid refraktær akut graft versus host sygdom (GVHD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der gennemgik en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, med biopsi påvist GVHD, aktiv akut GVHD, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi, og som fejlede eller ikke reagerede på første behandlingslinje (kortikosteroider ± andet middel).

Tocilizumab vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 8 mg/kg én gang hver tredje uge. Patienter med dokumenteret respons vil fortsat modtage behandling med 8 mg/kg én gang hver 3. uge i mindst to måneder (dag 56). Patienter, der har en vis grad af respons, men uden fuldstændig opløsning af tegn og symptomer på akut GVHD, kan fortsætte med at modtage 8 mg/kg i en 3-ugers cyklus, indtil fuldstændig respons er opnået eller manglende yderligere forbedring. Hos patienter, der er over dag 56, og hvis GVHD er forsvundet, vil dosis af Tocilizumab blive reduceret til 4 mg/kg hver 3. uge. Efterfølgende seponering af Tocilizumab vil forekomme, når patienterne er ude af anden immunsuppressiv medicin (inklusive ekstrakorporal fotoferese, ECP) ​​eller får subterapeutiske niveauer af immunsuppression (dvs. Tacrolimus (FK) niveauer

Patienter, der opfylder kriterierne for progression af GVHD, der ikke er i en immunsuppressiv nedtrapning, ingen respons på GVHD eller kræver påbegyndelse af anden immunsuppressiv behandling for GVHD, vil få Tocilizumab seponeret.

Tocilizumab skal seponeres og ikke genoptages, hvis et af følgende kriterier er opfyldt. Patienten vil blive taget fra studiemedicinsk behandling på det tidspunkt, men stadig fulgt for primære og sekundære undersøgelsesendepunkter. En responsvurdering vil blive foretaget på tidspunktet for afbrydelse af behandlingen og ved efterfølgende definerede studie-endepunkter. Patienten vil ikke blive erstattet ved undersøgelse. Opfølgningsdata vil være påkrævet, medmindre samtykke til dataindsamling trækkes tilbage:

  • Yderligere systemisk GVHD-terapi tilføjes for sygdomsprogression eller manglende respons
  • Steroiddosis eskaleres til ≥ 2,5 mg/kg/dag af prednison (eller methylprednisolon ækvivalent med 2 mg/kg/dag) for GVHD progression eller ingen respons
  • Udvikling af toksicitet, der kræver tilbageholdelse af undersøgelsesmedicin i mere end 14 dage

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin-Clinical Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter på 18 år og ældre, der gennemgik en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Patienter skal have biopsi påvist GVHD.

  • Patienter skal have aktiv akut GVHD, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi, og som fejlede eller ikke reagerede på første behandlingslinje.

    • Førstelinjebehandling skal være et minimum af kortikosteroider, methylprednisolon på 1,6 mg/kg/dag eller prednison på 2 mg/kg/dag, alene eller kombineret med et andet middel.
    • Svigt i GVHD-behandling defineres som opblussen af ​​tegn og symptomer på akut GVHD eller progression af GVHD-grad efter mindst 72 timer fra behandlingsstart.
    • Ingen respons på GVHD-behandling (kortikosteroider ± andet middel) efter minimum 7 dages behandling.
  • Patienten skal kunne give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Intolerance eller allergi over for Tocilizumab
  • Aktiv ukontrolleret infektion, der kræver løbende behandling med svampedræbende midler, antibiotika eller antivirale lægemidler.
  • Tilbagefaldende/vedvarende malignitet, der kræver hurtig immunundertrykkelse.
  • Leverenzymer: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 3x øvre normalgrænse.
  • Patienter med svær sinusoidal obstruktionssyndrom, som efter den behandlende læges vurdering ikke forventes at have normaliseret bilirubin på dag 56 efter indskrivning.
  • Serumbilirubin > 2x øvre normalgrænse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tocilizumab

Lægemiddel: Tocilizumab

Andre navne:

Actemra

Tocilizumab vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 8 mg/kg én gang hver tredje uge i tre doser. Efter dag 56 kan doser reduceres til 4 mg/kg en gang hver tredje uge afhængigt af GVHD-respons.
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 8 mg/kg én gang hver tredje uge i tre doser. Efter dag 56 kan doser reduceres til 4 mg/kg en gang hver tredje uge afhængigt af GVHD-respons.
Andre navne:
  • Actemra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der opnår fuldstændig eller delvis respons på dag 56 efter administration af Tocilizumab
Tidsramme: Dag 56
Antal forsøgspersoner, der opnår Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) score på 0 (komplet respons); eller opnåelse af forbedring i et eller flere organer involveret i GVHD uden progression i andre organer (delvis respons). CIBMTR-score på 0 betyder ingen tegn på udslæt eller diarré og bilirubin mindre end 2,0 mg/dl. CIBMTR-score på 4 betyder udslæt med bullae afskalning, lavere gastrointestinal diarré mere end 1.500 ml og bilirubin større end 15,1 mg/dl. Højere score betyder værre sygdom.
Dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med delvis, blandet eller ingen GVHD-respons
Tidsramme: Dag 56
Antal forsøgspersoner, der opnår forbedring i et eller flere organer involveret i GVHD med eller uden forringelse i et andet organ (henholdsvis blandet eller delvis respons); eller have modtaget yderligere immunsuppressiv behandling (ingen respons).
Dag 56
GVHD Flares
Tidsramme: Dag 90
Antal forsøgspersoner, der udviser nogen progression, der kræver re-eskalering af steroiddosering eller initiering af yderligere topisk eller systemisk terapi efter opnåelse af et indledende fuldstændigt eller delvist respons før dag 90.
Dag 90
Seponering af immunsuppression
Tidsramme: Dag 56, dag 180 og dag 365
Antallet af forsøgspersoner, for hvem immunsuppressiv behandling (kortikosteroid, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus osv.) blev afbrudt. Dette vil blive evalueret på dag 56, dag 180 og dag 365.
Dag 56, dag 180 og dag 365
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
Antal forsøgspersoner i live på et år.
1 år
Antal forsøgspersoner, der oplever mindst én alvorlig uønsket hændelse eller grad 3 ikke-alvorlig hændelse
Tidsramme: Dag 56
Antal forsøgspersoner, der oplever mindst én alvorlig bivirkning eller bivirkning af CTCAE grad 3, 4 eller 5 på dag 56 efter påbegyndelse af tocilizumab-behandling.
Dag 56
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Antal forsøgspersoner i live og uden GVHD-tegn eller -symptomer efter 6 og 12 måneder. På seks måneders tidspunkt var syv forsøgspersoner udløbet. Ved 12 måneders tidspunktet var 10 forsøgspersoner udløbet.
6 og 12 måneder
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 6 måneder
Antal forsøgspersoner, der udløber af andre årsager end tilbagefald af GVHD-sygdom.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William R Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

29. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2011

Først opslået (Skøn)

21. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCW-PRO15904

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut graft versus værtssygdom

Kliniske forsøg med Tocilizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner