Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tocilizumab pro léčbu akutního onemocnění štěpu proti hostiteli refrakterní na steroidy

30. ledna 2020 aktualizováno: William R. Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

Studie fáze I-II s použitím tocilizumabu k léčbě akutního onemocnění štěpu proti hostiteli refrakterního na steroidy

Tato studie byla navržena tak, aby zhodnotila toxicitu a účinnost tocilizumabu v léčbě akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) refrakterní na steroidy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, s biopsií prokázanou GVHD, aktivní akutní GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní terapii a kteří selhali nebo nereagovali na první linii terapie (kortikosteroidy ± jiné činidlo).

Tocilizumab bude podáván intravenózně v dávce 8 mg/kg jednou za tři týdny. Pacienti s dokumentovanou odpovědí budou pokračovat v léčbě dávkou 8 mg/kg jednou za 3 týdny po dobu nejméně dvou měsíců (den 56). Pacienti, kteří mají určitý stupeň odpovědi, ale bez úplného vymizení známek a symptomů akutní GVHD, mohou pokračovat v podávání 8 mg/kg ve 3týdenním cyklu, dokud není dosaženo úplné odpovědi nebo nedojde k dalšímu zlepšení. U pacientů, kteří jsou po 56. dni a jejichž GVHD ustoupila, bude dávka tocilizumabu snížena na 4 mg/kg každé 3 týdny. K následnému vysazení tocilizumabu dojde, jakmile pacienti vysadí jiné imunosupresivní léky (včetně mimotělní fotoforézy, ECP) ​​nebo dostanou subterapeutické úrovně imunosuprese (tj. hladiny takrolimu (FK)

U pacientů, kteří splňují kritéria progrese GVHD, kteří nejsou v nastavení imunosupresivního poklesu, bez odpovědi GVHD nebo vyžadují zahájení jiné imunosupresivní léčby GVHD, bude Tocilizumab vysazen.

Tocilizumab se přeruší a nebude znovu zahájen, pokud je splněno jedno z následujících kritérií. V tomto okamžiku bude pacientovi vysazena terapie studovaným lékem, ale stále bude sledován pro primární a sekundární koncové body studie. Hodnocení odezvy bude provedeno v době přerušení léčby a při následných definovaných koncových bodech studie. Pacient nebude ve studii nahrazen. Následné údaje budou vyžadovány, pokud nebude odvolán souhlas se shromažďováním údajů:

  • Další systémová terapie GVHD se přidává pro progresi onemocnění nebo bez odezvy
  • Dávka steroidů se zvyšuje na ≥ 2,5 mg/kg/den prednisonu (nebo ekvivalent methylprednisolonu 2 mg/kg/den) pro progresi GVHD nebo žádnou odpověď
  • Vývoj toxicity, který vyžaduje pozastavení studijní medikace po dobu delší než 14 dní

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin-Clinical Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 18 let a starší, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
  • Pacienti musí mít biopsii prokázanou GVHD.

  • Pacienti musí mít aktivní akutní GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní terapii, která selhala nebo nereagovala na první linii terapie.

    • Léčba první linie musí být minimálně kortikosteroidy, methylprednisolon v dávce 1,6 mg/kg/den nebo prednison v dávce 2 mg/kg/den, samostatně nebo v kombinaci s jinou látkou.
    • Selhání terapie GVHD je definováno jako vzplanutí známek a symptomů akutní GVHD nebo progrese stupně GVHD po alespoň 72 hodinách od zahájení terapie.
    • Žádná odpověď na léčbu GVHD (kortikosteroidy ± jiné činidlo) po minimálně 7 dnech léčby.
  • Pacient musí být schopen dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Nesnášenlivost nebo alergie na tocilizumab
  • Aktivní nekontrolovaná infekce vyžadující pokračující léčbu antimykotiky, antibiotiky nebo antivirotiky.
  • Recidivující/přetrvávající malignita vyžadující rychlé vysazení imunosuprese.
  • Jaterní enzymy: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 3x horní hranice normy.
  • Pacienti s těžkým syndromem sinusoidální obstrukce, u kterých se podle úsudku ošetřujícího lékaře neočekává normalizace bilirubinu do 56. dne po zařazení.
  • Sérový bilirubin > 2x horní hranice normálu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tocilizumab

Lék: Tocilizumab

Ostatní jména:

Actemra

Tocilizumab bude podáván intravenózně v dávce 8 mg/kg jednou za tři týdny ve třech dávkách. Po 56. dni mohou být dávky sníženy na 4 mg/kg jednou za tři týdny v závislosti na GVHD odpovědi.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab bude podáván intravenózně v dávce 8 mg/kg jednou za tři týdny ve třech dávkách. Po 56. dni mohou být dávky sníženy na 4 mg/kg jednou za tři týdny v závislosti na GVHD odpovědi.
Ostatní jména:
  • Actemra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, které dosáhly úplné nebo částečné odpovědi v den 56 po podání tocilizumabu
Časové okno: Den 56
Počet subjektů, které dosáhly skóre Centra pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně (CIBMTR) 0 (kompletní odpověď); nebo dosažení zlepšení v jednom nebo více orgánech zapojených do GVHD bez progrese v jiných orgánech (částečná odpověď). Skóre CIBMTR 0 znamená žádné známky vyrážky nebo průjmu a bilirubin nižší než 2,0 mg/dl. Skóre CIBMTR 4 znamená vyrážku s deskvamací bul, průjem v dolní části gastrointestinálního traktu více než 1 500 ml a bilirubin vyšší než 15,1 mg/dl. Vyšší skóre znamená horší onemocnění.
Den 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s částečnou, smíšenou nebo žádnou GVHD odpovědí
Časové okno: Den 56
Počet subjektů, které dosáhly zlepšení v jednom nebo více orgánech zapojených do GVHD s nebo bez zhoršení v jiném orgánu (smíšená nebo částečná odezva, v daném pořadí); nebo po další imunosupresivní terapii (žádná odpověď).
Den 56
GVHD světlice
Časové okno: Den 90
Počet subjektů vykazujících jakoukoli progresi vyžadující opětovné zvýšení dávkování steroidů nebo zahájení další topické nebo systémové terapie po dosažení počáteční úplné nebo částečné odpovědi před 90. dnem.
Den 90
Ukončení imunosuprese
Časové okno: Den 56, den 180 a den 365
Počet subjektů, u kterých byla ukončena imunosupresivní léčba (kortikosteroidy, cyklosporin, takrolimus, sirolimus atd.). To bude vyhodnoceno v den 56, den 180 a den 365.
Den 56, den 180 a den 365
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
Počet subjektů žijících v jednom roce.
1 rok
Počet subjektů, u kterých se vyskytla alespoň jedna závažná nežádoucí příhoda nebo nezávažná nežádoucí příhoda 3. stupně
Časové okno: Den 56
Počet subjektů, u kterých se v den 56 po zahájení léčby tocilizumabem vyskytla alespoň jedna závažná nežádoucí příhoda nebo nežádoucí příhoda CTCAE stupně 3, 4 nebo 5.
Den 56
Přežití bez nemocí
Časové okno: 6 a 12 měsíců
Počet subjektů naživu a bez známek nebo symptomů GVHD v 6 a 12 měsících. V časovém bodě šesti měsíců vypršelo sedm subjektů. V časovém bodu 12 měsíců vypršela platnost 10 subjektů.
6 a 12 měsíců
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 6 měsíců
Počet subjektů exspirujících z jiných příčin, než je relaps onemocnění GVHD.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: William R Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

17. února 2016

Dokončení studie (Aktuální)

29. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

21. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCW-PRO15904

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní onemocnění štěpu versus hostitel

Klinické studie na Tocilizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit