Tocilizumab per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria agli steroidi

Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, con GVHD comprovata da biopsia, GVHD acuta attiva che richiedeva una terapia immunosoppressiva sistemica e che non hanno risposto o non hanno risposto alla terapia di prima linea (corticosteroidi ± altro agente).

Tocilizumab sarà somministrato per via endovenosa alla dose di 8 mg/kg una volta ogni tre settimane. I pazienti con risposte documentate continueranno a ricevere il trattamento a 8 mg/kg una volta ogni 3 settimane per almeno due mesi (giorno 56). I pazienti che hanno un certo grado di risposta ma senza una completa risoluzione dei segni e dei sintomi della GVHD acuta possono continuare a ricevere 8 mg/kg in un ciclo di 3 settimane fino al raggiungimento della risposta completa o alla mancanza di ulteriori miglioramenti. Nei pazienti che hanno superato il giorno 56 e la cui GVHD si è risolta, la dose di Tocilizumab sarà ridotta a 4 mg/kg ogni 3 settimane. La successiva interruzione di Tocilizumab si verificherà una volta che i pazienti smetteranno di assumere altri farmaci immunosoppressori (inclusa la fotoferesi extracorporea, ECP) ​​o riceveranno livelli subterapeutici di immunosoppressione (cioè livelli di Tacrolimus (FK)

I pazienti che soddisfano i criteri di progressione della GVHD non nel contesto della riduzione immunosoppressiva, nessuna risposta della GVHD o richiedono l'inizio di un altro trattamento immunosoppressivo per la GVHD sospenderanno Tocilizumab.

Tocilizumab deve essere interrotto e non ripreso se viene soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri. A quel punto il paziente verrà sospeso dalla terapia farmacologica dello studio, ma sarà comunque seguito per gli endpoint primari e secondari dello studio. Una valutazione della risposta sarà effettuata al momento dell'interruzione della terapia e ai successivi endpoint definiti dello studio. Il paziente non sarà sostituito nello studio. I dati di follow-up saranno richiesti a meno che il consenso alla raccolta dei dati non venga revocato:

• Viene aggiunta un'ulteriore terapia sistemica per la GVHD per la progressione della malattia o la mancata risposta
• La dose di steroidi è aumentata a ≥ 2,5 mg/kg/giorno di prednisone (o metilprednisolone equivalente a 2 mg/kg/giorno) per la progressione della GVHD o nessuna risposta
• Sviluppo di tossicità che richiede la sospensione del farmaco in studio per più di 14 giorni