Tocilizumab för behandling av steroidrefraktär akut graft-versus-värdsjukdom
Fas I-II-studie med tocilizumab för behandling av steroidrefraktär akut graft-versus-värdsjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter som genomgick en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, med biopsibeprövad GVHD, aktiv akut GVHD som kräver systemisk immunsuppressiv terapi och som misslyckades eller inte svarade på första behandlingslinjen (kortikosteroider ± annat medel).
Tocilizumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 8 mg/kg en gång var tredje vecka. Patienter med dokumenterade svar kommer att fortsätta att få behandling med 8 mg/kg en gång var tredje vecka i minst två månader (dag 56). Patienter som har en viss grad av svar men utan fullständig upplösning av tecken och symtom på akut GVHD kan fortsätta att få 8 mg/kg på en 3-veckorscykel tills fullständigt svar uppnås eller tills det saknas ytterligare förbättring. Hos patienter som är efter dag 56 och vars GVHD har försvunnit, kommer dosen av Tocilizumab att minskas till 4 mg/kg var tredje vecka. Efterföljande avbrytande av Tocilizumab kommer att inträffa när patienter slutar med andra immunsuppressiva läkemedel (inklusive extrakorporeal fotoferes, ECP) eller får subterapeutiska nivåer av immunsuppression (d.v.s. takrolimus (FK) nivåer
Patienter som uppfyller kriterierna för progression av GVHD som inte har en immunsuppressiv avsmalning, inget svar på GVHD eller som kräver initiering av annan immunsuppressiv behandling för GVHD kommer att få Tocilizumab utsätts.
Tocilizumab ska avbrytas och inte återinsättas om något av följande kriterier är uppfyllt. Patienten kommer att tas bort från studieläkemedelsbehandlingen vid den tidpunkten, men fortfarande följas för primära och sekundära studieändpunkter. En svarsbedömning kommer att göras vid tidpunkten för avbrytande av behandlingen och vid efterföljande definierade studieändpunkter. Patienten kommer inte att ersättas vid studien. Uppföljningsdata kommer att krävas om inte samtycke för datainsamling återkallas:
- Ytterligare systemisk GVHD-terapi läggs till för sjukdomsprogression eller utebliven respons
- Steroiddosen eskaleras till ≥ 2,5 mg/kg/dag av prednison (eller metylprednisolonekvivalent av 2 mg/kg/dag) för GVHD-progression eller inget svar
- Utveckling av toxicitet som kräver att studieläkemedel avhålls i mer än 14 dagar
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin-Clinical Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter 18 år och äldre som genomgick en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Patienter måste ha biopsi bevisad GVHD.
Patienter måste ha aktiv akut GVHD som kräver systemisk immunsuppressiv terapi och som misslyckades eller inte svarade på första behandlingslinjen.
- Förstahandsbehandlingen måste vara ett minimum av kortikosteroider, metylprednisolon på 1,6 mg/kg/dag eller prednison på 2 mg/kg/dag, ensamt eller i kombination med andra medel.
- Misslyckande med GVHD-terapi definieras som uppblossande tecken och symtom på akut GVHD eller progression av GVHD-graden efter minst 72 timmar från start av behandlingen.
- Inget svar på GVHD-behandling (kortikosteroider ± annat medel) efter minst 7 dagars behandling.
- Patienten måste kunna ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Intolerans eller allergi mot Tocilizumab
- Aktiv okontrollerad infektion som kräver pågående behandling med svampdödande medel, antibiotika eller antivirala läkemedel.
- Återfall/ihållande malignitet som kräver snabb immunsuppressionsabstinens.
- Leverenzymer: alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) > 3x övre normalgräns.
- Patienter med allvarligt sinusoidalt obstruktionssyndrom som enligt den behandlande läkarens bedömning inte förväntas ha normaliserat bilirubin dag 56 efter inskrivning.
- Serumbilirubin > 2x övre normalgräns.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tocilizumab
Läkemedel: Tocilizumab Andra namn: Actemra Tocilizumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 8 mg/kg en gång var tredje vecka i tre doser. Efter dag 56 kan doserna minskas till 4 mg/kg en gång var tredje vecka beroende på GVHD-svar. |
Tocilizumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 8 mg/kg en gång var tredje vecka i tre doser.
Efter dag 56 kan doserna minskas till 4 mg/kg en gång var tredje vecka beroende på GVHD-svar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner som uppnår fullständigt eller partiellt svar på dag 56 efter administrering av Tocilizumab
Tidsram: Dag 56
|
Antal försökspersoner som uppnår Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) poäng på 0 (fullständigt svar); eller uppnå förbättring i ett eller flera organ involverade i GVHD utan progression i andra organ (partiell respons).
CIBMTR-poäng 0 betyder inga tecken på hudutslag eller diarré och bilirubin mindre än 2,0 mg/dl.
CIBMTR-poäng på 4 betyder utslag med avskalning av bullae, lägre gastrointestinal diarré mer än 1 500 ml och bilirubin större än 15,1 mg/dl.
Högre poäng betyder värre sjukdom.
|
Dag 56
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med partiella, blandade eller inga GVHD-svar
Tidsram: Dag 56
|
Antal försökspersoner som uppnår förbättring i ett eller flera organ involverade i GVHD med eller utan försämring i ett annat organ (blandat eller partiellt svar, respektive); eller har fått ytterligare immunsuppressiv behandling (inget svar).
|
Dag 56
|
|
GVHD-bloss
Tidsram: Dag 90
|
Antal försökspersoner som uppvisar någon progression som kräver återupptrappning av steroiddosering eller initiering av ytterligare topikal eller systemisk terapi efter att ha uppnått ett initialt fullständigt eller partiellt svar före dag 90.
|
Dag 90
|
|
Avbrytande av immunsuppression
Tidsram: Dag 56, dag 180 och dag 365
|
Antalet patienter för vilka immunsuppressiv behandling (kortikosteroid, ciklosporin, takrolimus, sirolimus, etc.) avbröts.
Detta kommer att utvärderas på dag 56, dag 180 och dag 365.
|
Dag 56, dag 180 och dag 365
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Antal ämnen vid liv vid ett år.
|
1 år
|
|
Antal försökspersoner som upplever minst en allvarlig biverkning eller icke-allvarlig biverkning av grad 3
Tidsram: Dag 56
|
Antal försökspersoner som upplever minst en allvarlig biverkning eller biverkning av CTCAE grad 3, 4 eller 5 på dag 56 efter påbörjad tocilizumabbehandling.
|
Dag 56
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 6 och 12 månader
|
Antal försökspersoner som lever och inte upplever GVHD-tecken eller symtom vid 6 och 12 månader.
Vid sex månaders tidpunkt hade sju försökspersoner gått ut.
Vid 12 månaders tidpunkt hade 10 försökspersoner gått ut.
|
6 och 12 månader
|
|
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 6 månader
|
Antal försökspersoner som förfaller av andra orsaker än återfall av GVHD-sjukdom.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: William R Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MCW-PRO15904
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .