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托珠单抗治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病

2020年1月30日 更新者：William R. Drobyski, MD、Medical College of Wisconsin

使用 Tocilizumab 治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的 I-II 期研究

本试验旨在评估托珠单抗治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的毒性和疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

接受同种异体造血干细胞移植、活检证实 GVHD、需要全身免疫抑制治疗的活动性急性 GVHD 并且对一线治疗（皮质类固醇 ± 其他药物）失败或无反应的患者。

Tocilizumab 将以 8 mg/kg 的剂量每三周静脉注射一次。 记录有反应的患者将继续接受每 3 周一次的 8 mg/kg 治疗至少两个月（第 56 天）。 有一定程度反应但急性 GVHD 体征和症状没有完全消退的患者可以继续接受 8 mg/kg 的 3 周周期，直到达到完全反应或没有进一步改善。 对于超过 56 天且 GVHD 已解决的患者，托珠单抗的剂量将减少至每 3 周 4 mg/kg。 一旦患者停止使用其他免疫抑制药物（包括体外光分离疗法，ECP）或正在接受亚治疗水平的免疫抑制（即他克莫司 (FK) 水平），随后将停用托珠单抗

符合 GVHD 进展标准但不在免疫抑制逐渐减量的情况下、GVHD 无反应或需要启动其他 GVHD 免疫抑制治疗的患者将停用 Tocilizumab。

如果满足以下任何一项标准，则应停用托珠单抗且不得重新开始。 届时患者将停止研究药物治疗，但仍将接受主要和次要研究终点的随访。 将在治疗停止时和随后定义的研究终点进行反应评估。 在研究中不会更换患者。 除非撤销对数据收集的同意，否则将需要后续数据：

  • 为疾病进展或无反应增加额外的全身性 GVHD 治疗
  • 对于 GVHD 进展或无反应，类固醇剂量增加至 ≥ 2.5 mg/kg/天泼尼松（或相当于 2 mg/kg/天的甲基泼尼松龙）
  • 出现需要停用研究药物超过 14 天的毒性

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin-Clinical Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 接受同种异体造血干细胞移植的 18 岁及以上患者。
  • 患者需要活检证实 GVHD。

  • 患者必须患有需要全身免疫抑制治疗的活动性急性 GVHD，并且对一线治疗失败或没有反应。

    • 一线治疗需要至少使用皮质类固醇、甲泼尼龙 1.6 毫克/千克/天或泼尼松 2 毫克/千克/天，单独或与其他药物联合使用。
    • GVHD 治疗失败定义为急性 GVHD 的体征和症状在开始治疗后至少 72 小时后出现或 GVHD 等级进展。
    • 在至少 7 天的治疗后，对 GVHD 治疗（皮质类固醇±其他药物）没有反应。
  • 患者必须能够给予知情同意。

排除标准：

  • 对托珠单抗不耐受或过敏
  • 活动性不受控制的感染需要持续使用抗真菌药物、抗生素或抗病毒药物进行治疗。
  • 需要快速撤除免疫抑制的复发性/持续性恶性肿瘤。
  • 肝酶：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限的 3 倍。
  • 根据主治医师的判断，预计入组后第 56 天胆红素不会恢复正常的严重肝窦阻塞综合征患者。
  • 血清胆红素 > 正常上限的 2 倍。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：托珠单抗

药物：托珠单抗

其他名称：

阿克泰姆拉

Tocilizumab 将以 8 mg/kg 的剂量静脉内给药，每三周一次，共三剂。 第 56 天后，根据 GVHD 反应，每三周一次可将剂量降至 4mg/kg。
药品：托珠单抗
Tocilizumab 将以 8 mg/kg 的剂量静脉内给药，每三周一次，共三剂。 第 56 天后，根据 GVHD 反应，每三周一次可将剂量降至 4mg/kg。
其他名称：
  • 阿克泰姆拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
托珠单抗给药后第 56 天达到完全或部分缓解的受试者人数
大体时间：第56天
达到国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 分数为 0（完全反应）的受试者人数；或在其他器官没有进展的情况下实现 GVHD 涉及的一个或多个器官的改善（部分反应）。 CIBMTR 评分为 0 意味着没有皮疹或腹泻的证据，并且胆红素低于 2.0 mg/dl。 CIBMTR 评分为 4 表示皮疹伴大疱脱屑、下消化道腹泻超过 1,500 毫升，胆红素超过 15.1 毫克/分升。 分数越高意味着疾病越严重。
第56天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有部分、混合或无 GVHD 反应的患者人数
大体时间：第56天
在涉及 GVHD 的一个或多个器官中实现改善而另一器官恶化或不恶化的受试者人数（分别为混合或部分反应）；或接受过额外的免疫抑制治疗（无反应）。
第56天
GVHD 耀斑
大体时间：90天
在第 90 天之前达到初始完全或部分反应后，表现出需要重新增加类固醇剂量或开始额外局部或全身治疗的任何进展的受试者人数。
90天
停止免疫抑制
大体时间：第 56 天、第 180 天和第 365 天
停止免疫抑制治疗（皮质类固醇、环孢菌素、他克莫司、西罗莫司等）的受试者人数。 这将在第 56 天、第 180 天和第 365 天进行评估。
第 56 天、第 180 天和第 365 天
总生存期
大体时间：1年
一年内存活的受试者数量。
1年
经历至少一次严重不良事件或 3 级非严重不良事件的受试者人数
大体时间：第56天
在托珠单抗治疗开始后的第 56 天，经历至少一次严重不良事件或 CTCAE 3 级、4 级或 5 级不良事件的受试者人数。
第56天
无病生存
大体时间：6 和 12 个月
在 6 个月和 12 个月时存活且未出现 GVHD 体征或症状的受试者人数。 在六个月的时间点，七名受试者已经过期。 在 12 个月的时间点，10 名受试者已经过期。
6 和 12 个月
非复发死亡率
大体时间：6个月
因 GVHD 疾病复发以外的原因死亡的受试者人数。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical College of Wisconsin

调查人员

  • 首席研究员：William R Drobyski, MD、Medical College of Wisconsin

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年8月8日

初级完成 (实际的)

2016年2月17日

研究完成 (实际的)

2018年9月29日

研究注册日期

首次提交

2011年11月16日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月18日

首次发布 (估计)

2011年11月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月30日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MCW-PRO15904

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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