再発性悪性神経膠腫患者におけるVAL-083の安全性試験
2025年8月27日 更新者：Kintara Therapeutics, Inc.
再発性悪性神経膠腫患者におけるVAL-083の非盲検、単一群、安全性および忍容性の用量漸増研究
この第 1/2 相非盲検単群試験の目的は、再発性悪性神経膠腫患者における VAL-083 の安全性と最大耐用量 (MTD) を決定することです。
薬物動態（PK）特性が調査され、治療に対する腫瘍反応が評価されます。
調査の概要
詳細な説明
脳の再発グリア腫瘍は、治療が最も困難な悪性腫瘍の 1 つであり続けています。 多形性膠芽腫の場合、疾患が再発した患者の生存期間の中央値は約 6 か月です。 ベバシズマブは再発性疾患の治療に使用されます。しかし、ベバシズマブに失敗した患者には多くの治療選択肢がありません。
脳への転移は、成人で最も一般的な頭蓋内腫瘍であり、原発性脳腫瘍の 10 倍の頻度で発生します。 がん患者の 8 ～ 10% が、脳に症候性転移性腫瘍を発症する可能性があると推定されています。 脳転移の一次治療に全身療法が使用されることはめったにありません。なぜなら、脳に転移する多くの腫瘍は化学療法感受性ではないか、または潜在的に有効な薬剤ですでに十分に前治療されており、血液脳関門の透過性が低いことが追加の懸念事項であるからです。
ジアンヒドロガラクチトール (DAG) は、脳脊髄液 (CSF) と血液脳関門の両方に急速に浸透し、脳組織に蓄積します。 GBMまたは進行性の二次性脳腫瘍を有する患者におけるDAGの臨床研究が必要です。 二次脳転移を有する患者は、コホート 2 および 3 の現在のプロトコルに登録することが許可されました。ただし、登録は修正 5 で終了し、コホート 3 以降は継続されません。
この研究では、MTD または指定された最大用量に達するまで、標準的な 3 + 3 用量漸増設計を利用します。 フェーズ 2 では、治療に対する腫瘍の反応を測定するために、追加の GBM 患者が MTD (または他の選択された最適なフェーズ 2 用量) で治療されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco, Division of Neuro-Oncology
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は 18 歳以上である必要があります。
- -組織学的に確認された原発性WHOグレードIVの悪性神経膠腫（神経膠芽腫）の初期診断が現在再発しています。またはコホート 2 および 3 のみ: 進行性の二次性脳腫瘍、標準的な脳放射線療法に失敗し、全身療法の少なくとも 1 つの行の後に脳腫瘍の進行があります。 進行性二次脳腫瘍の患者は、コホート 3 の完了後、このプロトコルに登録されません。
- GBM の場合、適切な場合は手術および/または放射線による GBM の治療を受けており、いずれかまたは両方が禁忌でない限り、ベバシズマブ (アバスチン) とテモゾロミド (テモダール) の両方に失敗している必要があります。
- GBM の場合、放射線療法から 12 週間以上、または新しい病変が発生した場合は、放射線照射前の MRI と比較して、一次放射線照射野の外にある場合は 4 週間。
- コホート 2 & 3 のみ: 続発性脳腫瘍の患者は、放射線療法から 4 週間以上経過している必要があります。 進行性二次脳腫瘍の患者は、コホート 3 の完了後、このプロトコルに登録されません。
- 最後の化学療法またはベバシズマブ（アバスチン）療法から少なくとも 4 週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）、または遅延毒性の可能性が限られている継続的または毎週の化学療法レジメンの場合は、最後の投与から少なくとも 2 週間。
- -以前の治験抗がん剤から少なくとも21日または5半減期（いずれか短い方）。 治験薬の中止から DAG の投与までに最低 10 日間の間隔が必要です
- 治療に関連するすべての毒性からグレード 1 以下に回復しました。
- -カルノフスキーのパフォーマンスステータスが50を超えている必要があり、平均余命は少なくとも12週間です。
- -研究への参加をスクリーニングするには、既知のMGMTメチル化およびIDH1変異状態が必要です。
除外基準:
- -侵入診断以外の新生物の現在の病歴。 以前にがんを患い、局所療法のみで治療および治癒した患者は、メディカルモニターの承認を得て考慮される場合があります。
- 軟髄膜への疾患の広がりの証拠。
- 脳のベースライン MRI での最近の出血の証拠。
- 同時重度の併発疾患。
- -重度の心臓病の病歴。
- 重大な血管疾患。
- -治療開始前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
- CYPの誘導物質として知られている併用薬。
- サイクル1の14日前までのシトクロムP450およびCYP3Aの強力な阻害剤である併用薬1日目（ピモジド、ジルチアゼム、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、キニジン、およびアミオダロンは90日前まで）
- HIV 陽性であるか、AIDS 関連の病気にかかっていることが知られている。
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VAL-083（dianhydrogalactitol）
1.5 mg/m2 IVの開始線量で静脈内注入により与えられるVAL-083。
エスカレートする用量は、連続した用量コホートで投与されます。
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VAL-083 は、開始用量 1.5 mg/m2 の静脈内注入により投与されます。
連続用量コホートで投与される用量の漸増。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量（MTD）の決定
時間枠：勉強35日目
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MTD の決定は、各用量群の最初の治療サイクルからの耐性データの分析に基づいて行われます。
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勉強35日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発性悪性神経膠腫患者の腫瘍反応を評価する
時間枠：60日ごと
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患者が反応または安定した疾患を示し続け、治療に耐えられる限り、治療サイクルごとに腫瘍評価。
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60日ごと
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サイクル 1 の血漿薬物動態の特徴付け
時間枠：サイクル 1: 0、0.25、0.5、1、2、4、6 時間およびサイクル 1 の直前、2 日目の投薬
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血漿を分析して、適切なＰＫパラメータ（Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、ＡＵＣ、排出半減期、薬物クリアランス、平均滞留時間、および分布容積）を推定する。
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サイクル 1: 0、0.25、0.5、1、2、4、6 時間およびサイクル 1 の直前、2 日目の投薬
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Howard A Burris, M.D.、Sarah Cannon Research Institute; Nashville, Tennessee 37203, USA
- 主任研究者：Manish Patel, M.D.、Florida Cancer Specialists, Sarasota, Florida 34232, USA
- 主任研究者：Nicholas Butowski, M.D.、University of California, San Francisco, 94143, USA
- 主任研究者：Sani Kizilbash, M.D.、Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, USA
- 主任研究者：Gerald Falchook, M.D.、Sarah Cannon Research Institute; Denver, Colorado 80218 USA
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年10月1日
一次修了 (実際)
2015年12月1日
研究の完了 (実際)
2016年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月22日
最初の投稿 (推定)
2011年11月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月27日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DLM-10-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この試験の臨床試験報告書が作成され、米国 FDA に提供されます。適用される規制要件によって要求される場合。
参加している各治験責任医師には、この治験の電子データベースに取り込まれた患者データのコピーが提供されています。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。