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Sicherheitsstudie von VAL-083 bei Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom

27. August 2025 aktualisiert von: Kintara Therapeutics, Inc.

Offene, einarmige Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit und Verträglichkeit von VAL-083 bei Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom

Der Zweck dieser offenen, einarmigen Phase-1/2-Studie besteht darin, die Sicherheit und die maximal tolerierte Dosis (MTD) von VAL-083 bei Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom zu bestimmen. Die pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften werden untersucht und das Ansprechen des Tumors auf die Behandlung wird bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rezidivierende Gliatumoren des Gehirns sind nach wie vor eine der am schwierigsten zu behandelnden Malignome. Die mediane Überlebenszeit für Patienten mit rezidivierender Erkrankung beträgt etwa 6 Monate für Glioblastoma multiforme. Bevacizumab wird zur Behandlung wiederkehrender Erkrankungen angewendet; Patienten, bei denen Bevacizumab versagt, stehen jedoch nicht viele Behandlungsoptionen zur Verfügung.

Hirnmetastasen sind die häufigsten intrakraniellen Tumoren bei Erwachsenen und treten zehnmal häufiger auf als primäre Hirntumoren. Es wird geschätzt, dass 8 - 10 % der Krebspatienten symptomatische metastatische Tumore im Gehirn entwickeln können. Eine systemische Therapie wird selten zur primären Behandlung von Hirnmetastasen eingesetzt, da viele Tumore, die ins Gehirn metastasieren, nicht chemosensitiv sind oder bereits stark mit potenziell wirksamen Mitteln vorbehandelt wurden, und eine schlechte Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke ein zusätzliches Problem darstellt.

Dianhydrogalactitol (DAG) durchdringt schnell sowohl die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) als auch die Blut-Hirn-Schranke und reichert sich im Gehirngewebe an. Eine klinische Studie von DAG bei Patienten mit GBM oder mit progressiven sekundären Hirntumoren ist gerechtfertigt. Patienten mit sekundären Hirnmetastasen durften in das aktuelle Protokoll der Kohorten 2 und 3 aufgenommen werden; Die Einschreibung endete jedoch mit Änderung 5 und wird nicht über Kohorte 3 hinaus fortgesetzt.

Diese Studie wird ein Standarddesign mit 3 + 3 Dosiseskalationen verwenden, bis die MTD oder die maximal angegebene Dosis erreicht ist. In Phase 2 werden weitere Patienten mit GBM mit der MTD (oder einer anderen ausgewählten optimalen Phase-2-Dosis) behandelt, um das Ansprechen des Tumors auf die Behandlung zu messen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco, Division of Neuro-Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Histologisch bestätigte Erstdiagnose eines primären bösartigen Glioms (Glioblastom) WHO-Grad IV, jetzt rezidivierend; oder nur Kohorten 2 und 3: progressiver sekundärer Hirntumor, fehlgeschlagene Standard-Hirnstrahlentherapie und Progression des Hirntumors nach mindestens einer systemischen Therapielinie. Patienten mit progressiven sekundären Hirntumoren werden nach Abschluss von Kohorte 3 nicht in dieses Protokoll aufgenommen.
  • Wenn GBM zuvor wegen GBM mit Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurde, falls angemessen, und sowohl Bevacizumab (Avastin) als auch Temozolomid (Temodar) versagt haben müssen, es sei denn, eines oder beide sind kontraindiziert.
  • Wenn GBM größer oder gleich 12 Wochen nach der Strahlentherapie oder 4 Wochen, wenn sich eine neue Läsion entwickelt, relativ zum MRT vor der Bestrahlung, die außerhalb des primären Bestrahlungsfelds liegt.
  • Nur Kohorten 2 und 3: Patienten mit sekundären Hirntumoren müssen mindestens 4 Wochen von der Strahlentherapie entfernt sein. Patienten mit progressiven sekundären Hirntumoren werden nach Abschluss von Kohorte 3 nicht in dieses Protokoll aufgenommen.
  • Mindestens 4 Wochen nach der letzten Chemotherapie oder Bevacizumab (Avastin)-Therapie (6 Wochen bei Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C) oder bei kontinuierlich oder wöchentlich verabreichten Chemotherapieschemata mit begrenztem Potenzial für verzögerte Toxizität mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis.
  • Mindestens 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) seit vorheriger Erprobung von Krebsmedikamenten. Zwischen der Beendigung des Prüfpräparats und der Verabreichung von DAG sind mindestens 10 Tage erforderlich
  • Genesung von allen behandlungsbedingten Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger.
  • Muss einen Karnofsky-Leistungsstatus von > 50 mit einer voraussichtlichen Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
  • Muss einen bekannten MGMT-Methylierungs- und IDH1-Mutationsstatus haben, um für den Studieneintritt gescreent zu werden.

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle Vorgeschichte von Neoplasmen außer der Eingangsdiagnose. Patienten mit früheren Krebserkrankungen, die allein mit lokaler Therapie behandelt und geheilt wurden, können mit Genehmigung des medizinischen Monitors in Betracht gezogen werden.
  • Nachweis einer leptomeningealen Ausbreitung der Krankheit.
  • Hinweise auf eine kürzliche Blutung im Ausgangs-MRT des Gehirns.
  • Gleichzeitige schwere, interkurrente Erkrankung.
  • Geschichte einer schweren Herzerkrankung.
  • Signifikante Gefäßerkrankung.
  • Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung.
  • Begleitmedikationen, die als CYP-Induktoren bekannt sind.
  • Begleitmedikationen, die starke Inhibitoren von Cytochrom P450 und CYP3A sind, bis zu 14 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 (Pimozid, Diltiazem, Erythromycin, Clarithromycin und Chinidin und Amiodaron bis zu 90 Tage vor)
  • Bekannt dafür, HIV-positiv zu sein oder an einer AIDS-bedingten Krankheit zu leiden.
  • Schwanger oder stillend.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VAL-083 (Dianhydrogalactitol)
Val-083 durch intravenöse Infusion mit einer Startdosis von 1,5 mg/m2 IV. Eskalierende Dosen, die in sequentiellen Dosiskohorten verabreicht werden sollen.
Arzneimittel: VAL-083 (Dianhydrogalactitol)
VAL-083 verabreicht durch intravenöse Infusion mit einer Anfangsdosis von 1,5 mg/m2 IV. Eskalierende Dosen, die in aufeinanderfolgenden Dosiskohorten verabreicht werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)
Zeitfenster: Studientag 35
Die Bestimmung der MTD basiert auf der Analyse der Verträglichkeitsdaten aus dem ersten Therapiezyklus in jeder Dosisgruppe.
Studientag 35

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie das Ansprechen des Tumors bei Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom
Zeitfenster: Alle 60 Tage
Tumorbeurteilung in jedem zweiten Behandlungszyklus, solange der Patient weiterhin anspricht oder eine stabile Erkrankung zeigt und die Therapie verträgt.
Alle 60 Tage
Charakterisierung der Plasmapharmakokinetik von Zyklus 1
Zeitfenster: Zyklus 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden und unmittelbar vor der Dosierung in Zyklus 1, Tag 2
Das Plasma wird analysiert, um geeignete PK-Parameter abzuschätzen (Cmax, Tmax, AUC, Eliminationshalbwertszeit, Arzneimittelclearance, mittlere Verweilzeit und Verteilungsvolumen).
Zyklus 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden und unmittelbar vor der Dosierung in Zyklus 1, Tag 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kintara Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Howard A Burris, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Nashville, Tennessee 37203, USA
  • Hauptermittler: Manish Patel, M.D., Florida Cancer Specialists, Sarasota, Florida 34232, USA
  • Hauptermittler: Nicholas Butowski, M.D., University of California, San Francisco, 94143, USA
  • Hauptermittler: Sani Kizilbash, M.D., Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, USA
  • Hauptermittler: Gerald Falchook, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Denver, Colorado 80218 USA

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. November 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

29. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DLM-10-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Der klinische Studienbericht für diese Studie wird erstellt und der U.S. F.D.A. gemäß den geltenden behördlichen Anforderungen. Jedem teilnehmenden Studienprüfer wurde eine Kopie seiner in der elektronischen Datenbank für diese Studie erfassten Patientendaten zur Verfügung gestellt.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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