Studio sulla sicurezza di VAL-083 in pazienti con glioma maligno ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.
• Diagnosi iniziale confermata istologicamente di glioma maligno primario di Grado IV dell'OMS (glioblastoma), ora ricorrente; o Solo coorti 2 e 3: tumore cerebrale secondario progressivo, ha fallito la radioterapia cerebrale standard e ha una progressione del tumore cerebrale dopo almeno una linea di terapia sistemica. I pazienti con tumori cerebrali secondari progressivi non saranno arruolati nell'ambito di questo protocollo dopo il completamento della Coorte 3.
• Se GBM, precedentemente trattato per GBM con intervento chirurgico e/o radioterapia, se appropriato, e deve aver fallito sia bevacizumab (Avastin) che temozolomide (Temodar), a meno che uno o entrambi non siano controindicati.
• Se GBM, maggiore o uguale a 12 settimane dalla radioterapia, o 4 settimane se si sviluppa una nuova lesione, relativa alla RM pre-radiazione, che si trova al di fuori del campo di radiazione primaria.
• Solo coorti 2 e 3: i pazienti con tumori cerebrali secondari devono essere maggiori o uguali a 4 settimane dalla radioterapia. I pazienti con tumori cerebrali secondari progressivi non saranno arruolati nell'ambito di questo protocollo dopo il completamento della Coorte 3.
• Almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia o terapia con bevacizumab (Avastin) (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C), o per i regimi chemioterapici somministrati in modo continuo o su base settimanale con potenziale limitato di tossicità ritardata, almeno 2 settimane dall'ultima dose.
• Almeno 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) da precedenti farmaci antitumorali sperimentali. È richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco sperimentale e la somministrazione di DAG
• Recupero da tutte le tossicità correlate al trattamento al Grado 1 o inferiore.
• Deve avere un Karnofsky performance status > 50 con un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
• Deve essere nota la metilazione MGMT e lo stato di mutazione IDH1 da sottoporre a screening per l'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi attuale di neoplasia diversa dalla diagnosi di ingresso. I pazienti con tumori pregressi trattati e curati con la sola terapia locale possono essere presi in considerazione con l'approvazione del Medical Monitor.
• Prove di diffusione leptomeningea della malattia.
• Evidenza di recente emorragia alla risonanza magnetica cerebrale di base.
• Malattia concomitante grave e intercorrente.
• Storia di grave malattia cardiaca.
• Malattia vascolare significativa.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento.
• Farmaci concomitanti che sono noti induttori di CYP.
• Farmaci concomitanti che sono forti inibitori del citocromo P450 e CYP3A fino a 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (pimozide, diltiazem, eritromicina, claritromicina e chinidina e amiodarone fino a 90 giorni prima)
• Noto per essere sieropositivo o per avere una malattia correlata all'AIDS.
• Incinta o allattamento.