Säkerhetsstudie av VAL-083 hos patienter med återkommande malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste vara äldre än eller lika med 18 år.
• Histologiskt bekräftad initial diagnos av primärt WHO Grad IV malignt gliom (glioblastom), nu återkommande; eller endast kohorter 2 och 3: progressiv sekundär hjärntumör, har misslyckats med standardstrålbehandling i hjärnan och har hjärntumörprogression efter minst en linje av systemisk terapi. Patienter med progressiva sekundära hjärntumörer kommer inte att registreras under detta protokoll efter att Kohort 3 har slutförts.
• Om GBM, tidigare behandlat för GBM med kirurgi och/eller strålning, om så är lämpligt, och måste ha misslyckats med både bevacizumab (Avastin) och temozolomid (Temodar), såvida inte endera eller båda är kontraindicerade.
• Om GBM, större än eller lika med 12 veckor från strålbehandling, eller 4 veckor om en ny lesion, i förhållande till före-strålnings-MR, utvecklas som ligger utanför det primära strålfältet.
• Endast kohorter 2 och 3: Patienter med sekundära hjärntumörer måste vara längre än eller lika med 4 veckor från strålbehandling. Patienter med progressiva sekundära hjärntumörer kommer inte att registreras under detta protokoll efter att Kohort 3 har slutförts.
• Minst 4 veckor efter senaste kemoterapi- eller bevacizumab (Avastin)-behandling (6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C), eller för kemoterapiregimer som ges kontinuerligt eller veckovis med begränsad potential för fördröjd toxicitet, minst 2 veckor från sista dosen.
• Minst 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) sedan tidigare läkemedel mot cancer. Minst 10 dagar mellan avslutande av prövningsläkemedlet och administrering av DAG krävs
• Återställd från alla behandlingsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre.
• Måste ha en Karnofsky prestationsstatus på > 50 med en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Måste ha känd MGMT-metylering och IDH1-mutationsstatus för att screenas för inträde i studien.

Exklusions kriterier:

• Aktuell historia av neoplasm annan än ingångsdiagnosen. Patienter med tidigare cancer som behandlats och botats med enbart lokal terapi kan övervägas med godkännande av Medical Monitor.
• Bevis på leptomeningeal spridning av sjukdom.
• Bevis på nyligen genomförd blödning vid baslinje-MR av hjärnan.
• Samtidig svår, interkurrent sjukdom.
• Historik av allvarlig hjärtsjukdom.
• Betydande kärlsjukdom.
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före påbörjad behandling.
• Samtidig medicinering som är kända inducerare av CYP.
• Samtidig medicinering som är starka hämmare av cytokrom P450 och CYP3A upp till 14 dagar före cykel 1 dag 1 (pimozid, diltiazem, erytromycin, klaritromycin och kinidin och amiodaron upp till 90 dagar innan)
• Känd för att vara hiv-positiv eller ha en AIDS-relaterad sjukdom.
• Gravid eller ammar.