Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности VAL-083 у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой

27 августа 2025 г. обновлено: Kintara Therapeutics, Inc.

Открытое одногрупповое исследование с повышением дозы по безопасности и переносимости VAL-083 у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой

Цель этого открытого исследования фазы 1/2 с одной группой состоит в том, чтобы определить безопасность и максимально переносимую дозу (MTD) VAL-083 у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой. Будут изучены фармакокинетические (ФК) свойства и оценена реакция опухоли на лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рецидивирующие глиальные опухоли головного мозга продолжают оставаться одной из наиболее сложных для лечения злокачественных опухолей. Медиана выживаемости пациентов с рецидивирующим заболеванием составляет примерно 6 месяцев при мультиформной глиобластоме. Бевацизумаб используется для лечения рецидивирующего заболевания; однако у пациентов, у которых применение бевацизумаба оказалось неэффективным, не так много вариантов лечения.

Метастазы в головной мозг являются наиболее распространенными внутричерепными опухолями у взрослых и встречаются в десять раз чаще, чем первичные опухоли головного мозга. Подсчитано, что у 8-10% больных раком могут развиться симптоматические метастатические опухоли в головной мозг. Системная терапия редко используется для первичного лечения метастазов в головной мозг, потому что многие опухоли, которые метастазируют в головной мозг, не чувствительны к химиотерапии или уже подвергались интенсивному предварительному лечению потенциально эффективными агентами, а плохое проникновение через гематоэнцефалический барьер является дополнительной проблемой.

Диангидрогалактитол (ДАГ) быстро проникает как в спинномозговую жидкость (ЦСЖ), так и через гематоэнцефалический барьер и накапливается в тканях головного мозга. Клиническое исследование ДАГ у пациентов с ГБМ или с прогрессирующими вторичными опухолями головного мозга является оправданным. Пациентам со вторичными метастазами в головной мозг разрешалось участвовать в текущем протоколе в когортах 2 и 3; тем не менее, регистрация была прекращена с поправкой 5 и не будет продолжена после когорты 3.

В этом исследовании будет использоваться стандартный план повышения дозы 3 + 3 до тех пор, пока не будет достигнута MTD или максимальная указанная доза. В фазе 2 дополнительные пациенты с глиобластомой будут получать лечение в MTD (или в другой выбранной оптимальной дозе для фазы 2) для измерения ответа опухоли на лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco, Division of Neuro-Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст пациентов должен быть больше или равен 18 годам.
  • Гистологически подтвержденный первоначальный диагноз первичной злокачественной глиомы IV степени ВОЗ (глиобластомы), в настоящее время рецидивирующей; или только когорты 2 и 3: прогрессирующая вторичная опухоль головного мозга, неэффективная стандартная лучевая терапия головного мозга и прогрессирование опухоли головного мозга после как минимум одной линии системной терапии. Пациенты с прогрессирующими вторичными опухолями головного мозга не будут включены в этот протокол после завершения когорты 3.
  • Если глиобластома ранее лечилась от глиобластомы с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, если это необходимо, и должна быть неэффективной как бевацизумаб (Авастин), так и темозоломид (темодар), если только один или оба не противопоказаны.
  • Если GBM больше или равно 12 неделям после лучевой терапии или 4 неделям, если развивается новое поражение, по сравнению с предлучевой МРТ, которое находится за пределами основного поля облучения.
  • Только когорты 2 и 3: пациенты со вторичными опухолями головного мозга должны быть больше или равны 4 неделям после лучевой терапии. Пациенты с прогрессирующими вторичными опухолями головного мозга не будут включены в этот протокол после завершения когорты 3.
  • Не менее 4 недель после последней химиотерапии или терапии бевацизумабом (авастином) (6 недель для нитромочевины или митомицина С), или для режимов химиотерапии, проводимых непрерывно или еженедельно с ограниченным потенциалом отсроченной токсичности, не менее 2 недель после последней дозы.
  • Не менее 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) с момента применения ранее исследуемых противораковых препаратов. Между прекращением приема исследуемого препарата и введением DAG должно пройти не менее 10 дней.
  • Вылечился от всех связанных с лечением токсичностей до степени 1 или ниже.
  • Должен иметь рабочий статус Карновского > 50 с прогнозируемой продолжительностью жизни не менее 12 недель.
  • Должен быть известен статус метилирования MGMT и мутации IDH1, чтобы пройти скрининг для включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Текущая история новообразования, кроме исходного диагноза. Пациенты с раком в анамнезе, пролеченные и вылеченные с помощью только местной терапии, могут быть рассмотрены с одобрения Медицинского монитора.
  • Признаки лептоменингеального распространения болезни.
  • Признаки недавнего кровоизлияния на исходной МРТ головного мозга.
  • Сопутствующее тяжелое, интеркуррентное заболевание.
  • В анамнезе тяжелые заболевания сердца.
  • Значительное сосудистое заболевание.
  • История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до начала лечения.
  • Сопутствующие препараты, которые являются известными индукторами CYP.
  • Сопутствующие препараты, являющиеся сильными ингибиторами цитохрома P450 и CYP3A, за 14 дней до 1-го дня цикла (пимозид, дилтиазем, эритромицин, кларитромицин и хинидин и амиодарон за 90 дней до начала)
  • Известно, что он ВИЧ-инфицирован или имеет заболевание, связанное со СПИДом.
  • Беременные или кормящие грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Val-083 (Dianhydragalactitol)
VAL-083, данный внутривенной инфузией с начальной дозой 1,5 мг/м2 IV. Эскалация доз, которые должны вводить в последовательных когортах дозы.
Лекарство: ВАЛ-083 (диангидрогалактитол)
ВАЛ-083 вводится внутривенно, начальная доза 1,5 мг/м2 в/в. Эскалация доз для введения в последовательных когортах доз.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение максимально переносимой дозы (МПД)
Временное ограничение: Учебный день 35
Определение MTD будет основано на анализе данных о переносимости из первого цикла терапии в каждой дозовой группе.
Учебный день 35

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить ответ опухоли у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой
Временное ограничение: Каждые 60 дней
Оценка опухоли проводится через каждый второй цикл лечения, пока пациент продолжает демонстрировать ответ или стабильное заболевание и переносит терапию.
Каждые 60 дней
Характеристика фармакокинетики плазмы 1 цикла
Временное ограничение: Цикл 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 часов и непосредственно перед Циклом 1, дозирование 2-го дня
Плазму анализируют для оценки соответствующих фармакокинетических параметров (Cmax, Tmax, AUC, период полувыведения, клиренс препарата, среднее время пребывания и объем распределения).
Цикл 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 часов и непосредственно перед Циклом 1, дозирование 2-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kintara Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Howard A Burris, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Nashville, Tennessee 37203, USA
  • Главный следователь: Manish Patel, M.D., Florida Cancer Specialists, Sarasota, Florida 34232, USA
  • Главный следователь: Nicholas Butowski, M.D., University of California, San Francisco, 94143, USA
  • Главный следователь: Sani Kizilbash, M.D., Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, USA
  • Главный следователь: Gerald Falchook, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Denver, Colorado 80218 USA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DLM-10-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Отчет о клиническом исследовании для этого испытания будет подготовлен и предоставлен в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. в соответствии с применимыми нормативными требованиями. Каждому исследователю, участвующему в испытании, была предоставлена ​​копия данных его пациента, занесенных в электронную базу данных для этого испытания.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться