Sikkerhedsundersøgelse af VAL-083 hos patienter med recidiverende malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være ældre end eller lig med 18 år.
• Histologisk bekræftet initial diagnose af primær WHO Grad IV malignt gliom (glioblastom), nu tilbagevendende; eller kun kohorte 2 og 3: progressiv sekundær hjernetumor, har mislykket standard hjernestrålebehandling og har hjernetumorprogression efter mindst én linje af systemisk terapi. Patienter med progressive sekundære hjernetumorer vil ikke blive tilmeldt denne protokol efter afslutningen af ​​kohorte 3.
• Hvis GBM, tidligere behandlet for GBM med kirurgi og/eller stråling, hvis det er relevant, og skal have svigtet både bevacizumab (Avastin) og temozolomid (Temodar), medmindre den ene eller begge er kontraindiceret.
• Hvis GBM, større end eller lig med 12 uger fra strålebehandling, eller 4 uger, hvis der udvikles en ny læsion, i forhold til den præ-strålende MRI, der er uden for det primære strålefelt.
• Kun kohorter 2 og 3: Patienter med sekundære hjernetumorer skal være større end eller lig med 4 uger fra strålebehandling. Patienter med progressive sekundære hjernetumorer vil ikke blive tilmeldt denne protokol efter afslutningen af ​​kohorte 3.
• Mindst 4 uger fra sidste kemoterapi eller bevacizumab (Avastin) behandling (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C), eller for kemoterapi regimer givet kontinuerligt eller på ugebasis med begrænset potentiale for forsinket toksicitet, mindst 2 uger fra sidste dosis.
• Mindst 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) siden tidligere undersøgelser mod kræftlægemidler. Der kræves minimum 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af DAG
• Genvundet fra alle behandlingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller mindre.
• Skal have en Karnofsky præstationsstatus på > 50 med en forventet levetid på mindst 12 uger.
• Skal have kendt MGMT-methylering og IDH1-mutationsstatus for at blive screenet for undersøgelsesadgang.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel historie med anden neoplasma end indgangsdiagnosen. Patienter med tidligere kræftsygdomme behandlet og helbredt med lokal terapi alene kan overvejes med godkendelse af Medical Monitor.
• Bevis for leptomeningeal spredning af sygdom.
• Beviser for nylig blødning ved baseline MR af hjernen.
• Samtidig alvorlig, interkurrent sygdom.
• Anamnese med alvorlig hjertesygdom.
• Betydelig karsygdom.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling.
• Samtidig medicin, der er kendte inducere af CYP.
• Samtidig medicin, der er stærke hæmmere af cytochrom P450 og CYP3A op til 14 dage før cyklus 1 dag 1 (pimozid, diltiazem, erythromycin, clarithromycin og quinidin og amiodaron op til 90 dage før)
• Kendt for at være hiv-positiv eller for at have en AIDS-relateret sygdom.
• Gravid eller ammende.