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Étude d'innocuité du VAL-083 chez des patients atteints de gliome malin récurrent

27 août 2025 mis à jour par: Kintara Therapeutics, Inc.

Étude ouverte, à un seul bras, d'innocuité et de tolérabilité d'escalade de dose de VAL-083 chez des patients atteints de gliome malin récurrent

Le but de cette étude de phase 1/2, ouverte, à un seul bras est de déterminer la sécurité et la dose maximale tolérée (DMT) de VAL-083 chez les patients atteints de gliome malin récurrent. Les propriétés pharmacocinétiques (PK) seront explorées et les réponses tumorales au traitement seront évaluées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les tumeurs gliales récurrentes du cerveau continuent d'être l'une des tumeurs malignes les plus difficiles à traiter. La survie médiane des patients atteints d'une maladie récurrente est d'environ 6 mois pour le glioblastome multiforme. Le bevacizumab est utilisé pour le traitement de la maladie récurrente ; cependant, les patients qui échouent au bevacizumab n'ont pas beaucoup d'options de traitement.

Les métastases cérébrales sont les tumeurs intracrâniennes les plus courantes chez l'adulte et surviennent dix fois plus fréquemment que les tumeurs cérébrales primitives. On estime que 8 à 10 % des patients atteints de cancer peuvent développer des tumeurs métastatiques symptomatiques dans le cerveau. La thérapie systémique est rarement utilisée pour le traitement primaire des métastases cérébrales car de nombreuses tumeurs qui métastasent au cerveau ne sont pas chimiosensibles ou ont déjà été fortement prétraitées avec des agents potentiellement efficaces, et une mauvaise pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique est une préoccupation supplémentaire.

Le dianhydrogalactitol (DAG) pénètre rapidement à la fois dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et la barrière hémato-encéphalique et s'accumule dans les tissus cérébraux. Une étude clinique du DAG chez des patients atteints de GBM ou de tumeurs cérébrales secondaires progressives est justifiée. Les patients présentant des métastases cérébrales secondaires ont été autorisés à s'inscrire au protocole actuel dans les cohortes 2 et 3 ; cependant, l'inscription a cessé avec la modification 5 et ne se poursuivra pas au-delà de la cohorte 3.

Cette étude utilisera une conception standard d'escalade de dose de 3 + 3, jusqu'à ce que la DMT ou la dose maximale spécifiée soit atteinte. Dans la phase 2, des patients supplémentaires atteints de GBM seront traités à la DMT (ou à une autre dose optimale de phase 2 sélectionnée) pour mesurer les réponses tumorales au traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco, Division of Neuro-Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
  • Diagnostic initial confirmé histologiquement de gliome malin primaire de grade IV de l'OMS (glioblastome), maintenant récurrent ; ou Cohortes 2 et 3 uniquement : tumeur cérébrale secondaire évolutive, échec de la radiothérapie cérébrale standard et progression de la tumeur cérébrale après au moins une ligne de traitement systémique. Les patients atteints de tumeurs cérébrales secondaires progressives ne seront pas recrutés dans le cadre de ce protocole après l'achèvement de la cohorte 3.
  • Si GBM, déjà traité pour GBM par chirurgie et/ou radiothérapie, le cas échéant, et doit avoir échoué à la fois au bévacizumab (Avastin) et au témozolomide (Temodar), à moins que l'un ou les deux ne soient contre-indiqués.
  • Si GBM, supérieur ou égal à 12 semaines après la radiothérapie, ou 4 semaines si une nouvelle lésion, par rapport à l'IRM pré-irradiation, se développe en dehors du champ d'irradiation primaire.
  • Cohortes 2 et 3 uniquement : les patients atteints de tumeurs cérébrales secondaires doivent être supérieurs ou égaux à 4 semaines depuis la radiothérapie. Les patients atteints de tumeurs cérébrales secondaires progressives ne seront pas recrutés dans le cadre de ce protocole après l'achèvement de la cohorte 3.
  • Au moins 4 semaines depuis la dernière chimiothérapie ou le traitement par bevacizumab (Avastin) (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C), ou pour les schémas de chimiothérapie administrés en continu ou sur une base hebdomadaire avec un potentiel limité de toxicité retardée, au moins 2 semaines depuis la dernière dose.
  • Au moins 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) depuis les médicaments anticancéreux expérimentaux antérieurs. Un minimum de 10 jours entre l'arrêt du médicament expérimental et l'administration du DAG est requis
  • Récupéré de toutes les toxicités liées au traitement jusqu'au grade 1 ou moins.
  • Doit avoir un indice de performance Karnofsky > 50 avec une espérance de vie prévue d'au moins 12 semaines.
  • Doit avoir connu le statut de méthylation MGMT et de mutation IDH1 pour être dépisté pour l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents actuels de tumeur autre que le diagnostic d'entrée. Les patients avec des cancers antérieurs traités et guéris avec une thérapie locale seule peuvent être considérés avec l'approbation du moniteur médical.
  • Preuve de propagation leptoméningée de la maladie.
  • Preuve d'une hémorragie récente sur l'IRM de base du cerveau.
  • Maladie concomitante grave et intercurrente.
  • Antécédents de maladie cardiaque grave.
  • Maladie vasculaire importante.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le début du traitement.
  • Médicaments concomitants qui sont des inducteurs connus du CYP.
  • Médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 et du CYP3A jusqu'à 14 jours avant le cycle 1 jour 1 (pimozide, diltiazem, érythromycine, clarithromycine et quinidine et amiodarone jusqu'à 90 jours avant)
  • Connu pour être séropositif ou avoir une maladie liée au SIDA.
  • Enceinte ou allaitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Val-083 (dianhydrogalactitol)
Val-083 donné par perfusion intraveineuse avec une dose de départ de 1,5 mg / m2 IV. Escalade des doses à administrer dans des cohortes de dose séquentielle.
Médicament: VAL-083 (Dianhydrogalactitol)
VAL-083 administré par perfusion intraveineuse avec une dose initiale de 1,5 mg/m2 IV. Doses croissantes à administrer dans des cohortes de doses séquentielles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Journée d'étude 35
La détermination de la MTD sera basée sur l'analyse des données de tolérance du premier cycle de traitement dans chaque groupe de dose.
Journée d'étude 35

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la réponse tumorale chez les patients atteints de gliome malin récurrent
Délai: Tous les 60 jours
Évaluation de la tumeur tous les deux cycles de traitement, tant que le patient continue de démontrer une réponse ou une maladie stable et tolère le traitement.
Tous les 60 jours
Caractérisation de la pharmacocinétique plasmatique du cycle 1
Délai: Cycle 1 : 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 heures et immédiatement avant le cycle 1, dosage du jour 2
Le plasma sera analysé pour estimer les paramètres pharmacocinétiques appropriés (Cmax, Tmax, ASC, demi-vie d'élimination, clairance du médicament, temps de séjour moyen et volume de distribution).
Cycle 1 : 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 heures et immédiatement avant le cycle 1, dosage du jour 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kintara Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Howard A Burris, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Nashville, Tennessee 37203, USA
  • Chercheur principal: Manish Patel, M.D., Florida Cancer Specialists, Sarasota, Florida 34232, USA
  • Chercheur principal: Nicholas Butowski, M.D., University of California, San Francisco, 94143, USA
  • Chercheur principal: Sani Kizilbash, M.D., Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, USA
  • Chercheur principal: Gerald Falchook, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Denver, Colorado 80218 USA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2011

Première publication (Estimé)

23 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

29 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DLM-10-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Le rapport d'étude clinique pour cet essai sera préparé et fourni à la U.S. F.D.A. tel que requis par les exigences réglementaires applicables. Chaque investigateur participant à l'essai a reçu une copie des données de son patient saisies dans la base de données électronique de cet essai.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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