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Estudo de segurança de VAL-083 em pacientes com glioma maligno recorrente

27 de agosto de 2025 atualizado por: Kintara Therapeutics, Inc.

Estudo aberto, braço único, segurança e tolerabilidade de escalonamento de dose de VAL-083 em pacientes com glioma maligno recorrente

O objetivo deste estudo de fase 1/2, aberto, de braço único é determinar a segurança e a dose máxima tolerada (MTD) de VAL-083 em pacientes com glioma maligno recorrente. As propriedades farmacocinéticas (PK) serão exploradas e as respostas do tumor ao tratamento serão avaliadas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os tumores gliais recorrentes do cérebro continuam a ser uma das neoplasias malignas mais difíceis de tratar. A sobrevida média para pacientes com doença recorrente é de aproximadamente 6 meses para glioblastoma multiforme. Bevacizumab é usado para tratamento de doença recorrente; no entanto, os pacientes que falham com o bevacizumabe não têm muitas opções de tratamento.

As metástases para o cérebro são os tumores intracranianos mais comuns em adultos e ocorrem dez vezes mais frequentemente do que os tumores cerebrais primários. Estima-se que 8 a 10% dos pacientes com câncer podem desenvolver tumores metastáticos sintomáticos no cérebro. A terapia sistêmica raramente é usada para tratamento primário de metástases cerebrais porque muitos tumores que metastatizam para o cérebro não são quimiossensíveis ou já foram fortemente pré-tratados com agentes potencialmente eficazes, e a má penetração através da barreira hematoencefálica é uma preocupação adicional.

O dianidrogalactitol (DAG) penetra rapidamente no líquido cefalorraquidiano (LCR) e na barreira hematoencefálica e se acumula no tecido cerebral. O estudo clínico de DAG em pacientes com GBM ou com tumores cerebrais secundários progressivos é garantido. Pacientes com metástases cerebrais secundárias foram autorizados a se inscrever no protocolo atual nas Coortes 2 e 3; no entanto, a inscrição cessou com a Emenda 5 e não continuará além da Coorte 3.

Este estudo utilizará um projeto de escalonamento de dose padrão de 3 + 3, até que o MTD ou a dose máxima especificada seja atingido. Na Fase 2, pacientes adicionais com GBM serão tratados no MTD (ou outra dose ótima selecionada da Fase 2) para medir as respostas do tumor ao tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

55

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco, Division of Neuro-Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ser maiores ou iguais a 18 anos.
  • Diagnóstico inicial confirmado histologicamente de glioma maligno primário de Grau IV da OMS (glioblastoma), agora recorrente; ou Coortes 2 e 3 apenas: tumor cerebral secundário progressivo, falha na radioterapia cerebral padrão e progressão do tumor cerebral após pelo menos uma linha de terapia sistêmica. Pacientes com tumores cerebrais secundários progressivos não serão incluídos neste protocolo após a conclusão da Coorte 3.
  • Se GBM, previamente tratado para GBM com cirurgia e/ou radiação, se apropriado, e deve ter falhado com bevacizumabe (Avastin) e temozolomida (Temodar), a menos que um ou ambos sejam contraindicados.
  • Se GBM, maior ou igual a 12 semanas de radioterapia, ou 4 semanas se uma nova lesão, relativa à ressonância magnética pré-radiação, se desenvolver fora do campo de radiação primário.
  • Apenas coortes 2 e 3: pacientes com tumores cerebrais secundários devem ter mais ou menos 4 semanas de radioterapia. Pacientes com tumores cerebrais secundários progressivos não serão incluídos neste protocolo após a conclusão da Coorte 3.
  • Pelo menos 4 semanas desde a última quimioterapia ou terapia com bevacizumabe (Avastin) (6 semanas para nitrosourea ou mitomicina C), ou para regimes de quimioterapia administrados continuamente ou semanalmente com potencial limitado para toxicidade tardia, pelo menos 2 semanas desde a última dose.
  • Pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) desde drogas anti-câncer em investigação anteriores. É necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento experimental e a administração de DAG
  • Recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento para Grau 1 ou inferior.
  • Deve ter um status de desempenho de Karnofsky > 50 com uma expectativa de vida prevista de pelo menos 12 semanas.
  • Deve ter metilação MGMT conhecida e status de mutação IDH1 para ser rastreado para entrada no estudo.

Critério de exclusão:

  • História atual de neoplasia além do diagnóstico de entrada. Pacientes com cânceres anteriores tratados e curados apenas com terapia local podem ser considerados com a aprovação do Monitor Médico.
  • Evidência de disseminação leptomeníngea da doença.
  • Evidência de hemorragia recente na ressonância magnética do cérebro.
  • Doença grave concomitante e intercorrente.
  • História de doença cardíaca grave.
  • Doença vascular significativa.
  • História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao início do tratamento.
  • Medicamentos concomitantes que são indutores conhecidos de CYP.
  • Medicamentos concomitantes que sejam fortes inibidores do citocromo P450 e CYP3A até 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (pimozida, diltiazem, eritromicina, claritromicina e quinidina e amiodarona até 90 dias antes)
  • Sabe-se que é HIV positivo ou tem uma doença relacionada à AIDS.
  • Grávida ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Val-083 (Diahyddrogalactitol)
Val-083 dado por infusão intravenosa com uma dose inicial de 1,5 mg/m2 IV. Doses crescentes a serem administradas em coortes de doses seqüenciais.
Medicamento: VAL-083 (Dianidrogalactitol)
VAL-083 administrado por infusão intravenosa com uma dose inicial de 1,5 mg/m2 IV. Doses escalonadas a serem administradas em coortes de dose sequencial.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinação da dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Dia de estudo 35
A determinação de MTD será baseada na análise dos dados de tolerância do primeiro ciclo de terapia em cada grupo de dose.
Dia de estudo 35

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a resposta do tumor em pacientes com glioma maligno recorrente
Prazo: A cada 60 dias
Avaliação do tumor a cada dois ciclos de tratamento, desde que o paciente continue a demonstrar resposta ou doença estável e tolere a terapia.
A cada 60 dias
Caracterização da farmacocinética plasmática do Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 horas e imediatamente antes do Ciclo 1, dosagem do dia 2
O plasma será analisado para estimar os parâmetros PK apropriados (Cmax, Tmax, AUC, meia-vida de eliminação, depuração do fármaco, tempo médio de residência e volume de distribuição).
Ciclo 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 horas e imediatamente antes do Ciclo 1, dosagem do dia 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Kintara Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Howard A Burris, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Nashville, Tennessee 37203, USA
  • Investigador principal: Manish Patel, M.D., Florida Cancer Specialists, Sarasota, Florida 34232, USA
  • Investigador principal: Nicholas Butowski, M.D., University of California, San Francisco, 94143, USA
  • Investigador principal: Sani Kizilbash, M.D., Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, USA
  • Investigador principal: Gerald Falchook, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Denver, Colorado 80218 USA

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de novembro de 2011

Primeira postagem (Estimado)

23 de novembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DLM-10-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

O Relatório de Estudo Clínico para este estudo será preparado e fornecido ao U.S. F.D.A. conforme exigido pelo(s) requisito(s) regulatório(s) aplicável(is). Cada investigador de estudo participante recebeu uma cópia dos dados de seus pacientes capturados no banco de dados eletrônico para este estudo.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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