VAL-083 在复发性恶性神经胶质瘤患者中的安全性研究
2025年8月27日 更新者：Kintara Therapeutics, Inc.
VAL-083 在复发性恶性神经胶质瘤患者中的开放标签、单臂、安全性和耐受性剂量递增研究
这项 1/2 期、开放标签、单臂研究的目的是确定 VAL-083 在复发性恶性神经胶质瘤患者中的安全性和最大耐受剂量（ MTD ）。
将探索药代动力学 (PK) 特性，并评估肿瘤对治疗的反应。
研究概览
详细说明
复发性脑胶质瘤仍然是治疗最具挑战性的恶性肿瘤之一。 对于多形性胶质母细胞瘤，复发性疾病患者的中位生存期约为 6 个月。 贝伐珠单抗用于治疗复发性疾病；然而，贝伐珠单抗治疗失败的患者没有太多治疗选择。
脑转移瘤是成人中最常见的颅内肿瘤，发生率是原发性脑肿瘤的十倍。 据估计，8 - 10% 的癌症患者可能会在大脑中出现有症状的转移性肿瘤。 全身治疗很少用于脑转移的初级治疗，因为许多转移到脑的肿瘤对化学不敏感或已经用潜在有效的药物进行了大量预处理，并且通过血脑屏障的渗透性差是另一个问题。
双脱水半乳糖醇 (DAG) 迅速穿透脑脊液 (CSF) 和血脑屏障，并在脑组织中积聚。 有必要对 GBM 或进行性继发性脑肿瘤患者进行 DAG 临床研究。 继发性脑转移患者被允许加入队列 2 和队列 3 中的当前方案；但是，第 5 次修订后停止招募，并且不会继续超过队列 3。
本研究将采用标准的 3 + 3 剂量递增设计，直到达到 MTD 或最大指定剂量。 在第 2 阶段，将以 MTD（或其他选定的第 2 阶段最佳剂量）治疗更多 GBM 患者，以测量肿瘤对治疗的反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco, Division of Neuro-Oncology
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须大于或等于 18 岁。
- 经组织学证实的原发性 WHO IV 级恶性神经胶质瘤（胶质母细胞瘤）的初步诊断，现已复发；或仅队列 2 和队列 3：进行性继发性脑肿瘤，标准脑放射治疗失败，并且在至少一种全身治疗后脑肿瘤进展。 在队列 3 完成后，患有进行性继发性脑肿瘤的患者将不会根据该方案入组。
- 如果 GBM，之前曾通过手术和/或放疗（如果适用）治疗过 GBM，并且贝伐珠单抗 (Avastin) 和替莫唑胺 (Temodar) 均已失败，除非其中之一或两者均有禁忌症。
- 如果 GBM，放疗后大于或等于 12 周，或者如果新病灶相对于放疗前 MRI 出现在主要辐射野之外，则为 4 周。
- 仅队列 2 和队列 3：继发性脑肿瘤患者必须大于或等于放疗 4 周。 在队列 3 完成后，患有进行性继发性脑肿瘤的患者将不会根据该方案入组。
- 距离最后一次化疗或贝伐珠单抗 (Avastin) 治疗至少 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周），或者对于持续或每周给予的化疗方案，延迟毒性的可能性有限，距离最后一次给药至少 2 周。
- 自先前研究抗癌药物以来至少 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）。 研究药物终止和 DAG 给药之间至少需要 10 天
- 从所有与治疗相关的毒性中恢复到 1 级或更低。
- 必须具有 > 50 的 Karnofsky 性能状态，并且预计预期寿命至少为 12 周。
- 必须已知 MGMT 甲基化和 IDH1 突变状态才能进行研究筛选。
排除标准：
- 除入院诊断外的当前肿瘤病史。 经医疗监察员批准，可考虑仅接受局部治疗并治愈既往癌症的患者。
- 疾病软脑膜传播的证据。
- 大脑基线 MRI 中近期出血的证据。
- 并发严重的并发疾病。
- 严重心脏病史。
- 显着的血管疾病。
- 开始治疗前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
- 已知为 CYP 诱导剂的伴随药物。
- 在第 1 周期第 1 天之前最多 14 天同时服用细胞色素 P450 和 CYP3A 强抑制剂的药物（匹莫齐特、地尔硫卓、红霉素、克拉霉素和奎尼丁，以及最多 90 天之前的胺碘酮）
- 已知为 HIV 阳性或患有与 AIDS 相关的疾病。
- 怀孕或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Val-083（Dianhydrogalactitol）
Val-083由静脉输注给出，起始剂量为1.5 mg/m2 iv。
在顺序剂量队列中进行升级的剂量。
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VAL-083 通过静脉输注给予，起始剂量为 1.5 mg/m2 IV。
在顺序剂量组中给药的剂量递增。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD) 的测定
大体时间：学习日 35
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MTD 的确定将基于对每个剂量组第一个治疗周期的耐受性数据的分析。
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学习日 35
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估复发性恶性神经胶质瘤患者的肿瘤反应
大体时间：每 60 天
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每隔一个治疗周期进行一次肿瘤评估，只要患者继续表现出反应或疾病稳定并耐受治疗。
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每 60 天
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第 1 周期血浆药代动力学特征
大体时间：第 1 周期：0、0.25、0.5、1、2、4、6 小时和紧接第 1 周期第 2 天给药之前
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将分析血浆以估计适当的 PK 参数（Cmax、Tmax、AUC、消除半衰期、药物清除率、平均停留时间和分布容积）。
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第 1 周期：0、0.25、0.5、1、2、4、6 小时和紧接第 1 周期第 2 天给药之前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Howard A Burris, M.D.、Sarah Cannon Research Institute; Nashville, Tennessee 37203, USA
- 首席研究员：Manish Patel, M.D.、Florida Cancer Specialists, Sarasota, Florida 34232, USA
- 首席研究员：Nicholas Butowski, M.D.、University of California, San Francisco, 94143, USA
- 首席研究员：Sani Kizilbash, M.D.、Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, USA
- 首席研究员：Gerald Falchook, M.D.、Sarah Cannon Research Institute; Denver, Colorado 80218 USA
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2016年10月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月22日
首次发布 (估计的)
2011年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年8月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月27日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DLM-10-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
该试验的临床研究报告将准备并提供给美国食品药品监督管理局。根据适用的监管要求（S）的要求。
已向每位参与试验的研究者提供一份他们在本试验的电子数据库中捕获的患者数据的副本。
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