Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av VAL-083 hos pasienter med tilbakevendende malignt gliom

27. august 2025 oppdatert av: Kintara Therapeutics, Inc.

Åpen, enkeltarms-, sikkerhet og tolerabilitet Doseeskaleringsstudie av VAL-083 hos pasienter med tilbakevendende malignt gliom

Hensikten med denne fase 1/2, åpne, enkeltarmsstudien er å bestemme sikkerheten og den maksimale tolererte dosen (MTD) av VAL-083 hos pasienter med tilbakevendende malignt gliom. Farmakokinetiske (PK) egenskaper vil bli utforsket og tumorrespons på behandling vil bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tilbakevendende gliale svulster i hjernen fortsetter å være en av de mest utfordrende malignitetene å behandle. Median overlevelse for pasienter med tilbakevendende sykdom er omtrent 6 måneder for glioblastoma multiforme. Bevacizumab brukes til behandling av tilbakevendende sykdom; Pasienter som mislykkes med bevacizumab har imidlertid ikke mange behandlingsalternativer.

Metastaser til hjernen er de vanligste intrakranielle svulstene hos voksne og forekommer ti ganger hyppigere enn primære hjernesvulster. Det anslås at 8 - 10 % av kreftpasientene kan utvikle symptomatiske metastatiske svulster i hjernen. Systemisk terapi brukes sjelden til primærbehandling av hjernemetastaser fordi mange svulster som metastaserer til hjernen ikke er kjemosensitive eller allerede har blitt sterkt forbehandlet med potensielt effektive midler, og dårlig penetrasjon gjennom blodhjernebarrieren er en ekstra bekymring.

Dianhydrogalaktitol (DAG) penetrerer raskt både cerebrospinalvæsken (CSF) og blod-hjerne-barrieren og akkumuleres i hjernevev. Klinisk studie av DAG hos pasienter med GBM eller med progressive sekundære hjernesvulster er berettiget. Pasienter med sekundære hjernemetastaser fikk lov til å registrere seg i gjeldende protokoll i kohorter 2 og 3; imidlertid opphørte påmeldingen med endring 5 og vil ikke bli videreført utover kohort 3.

Denne studien vil bruke en standard 3 + 3 doseeskaleringsdesign, inntil MTD eller maksimal spesifisert dose er nådd. I fase 2 vil flere pasienter med GBM bli behandlet med MTD (eller annen valgt optimal fase 2-dose) for å måle tumorrespons på behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco, Division of Neuro-Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være eldre enn eller lik 18 år.
  • Histologisk bekreftet initial diagnose av primært WHO Grad IV malignt gliom (glioblastom), nå tilbakevendende; eller bare kohorter 2 og 3: progressiv sekundær hjernesvulst, har mislykket standard hjernestrålebehandling og har progresjon av hjernesvulst etter minst én linje med systemisk terapi. Pasienter med progressive sekundære hjernesvulster vil ikke bli registrert under denne protokollen etter fullføring av kohort 3.
  • Hvis GBM, tidligere behandlet for GBM med kirurgi og/eller stråling, hvis det er aktuelt, og må ha sviktet både bevacizumab (Avastin) og temozolomid (Temodar), med mindre en av eller begge er kontraindisert.
  • Hvis GBM, større enn eller lik 12 uker fra strålebehandling, eller 4 uker hvis det utvikles en ny lesjon, i forhold til pre-stråling MR, som er utenfor det primære strålefeltet.
  • Kun kohorter 2 og 3: Pasienter med sekundære hjernesvulster må være større enn eller lik 4 uker fra strålebehandling. Pasienter med progressive sekundære hjernesvulster vil ikke bli registrert under denne protokollen etter fullføring av kohort 3.
  • Minst 4 uker fra siste kjemoterapi eller bevacizumab (Avastin) behandling (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C), eller for kjemoterapi regimer gitt kontinuerlig eller på ukentlig basis med begrenset potensiale for forsinket toksisitet, minst 2 uker fra siste dose.
  • Minst 21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) siden tidligere kreftmedisiner. Det kreves minimum 10 dager mellom avslutning av forsøkslegemidlet og administrering av DAG
  • Gjenopprettet fra alle behandlingsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller mindre.
  • Må ha en Karnofsky ytelsesstatus på > 50 med en forventet levealder på minst 12 uker.
  • Må ha kjent MGMT-metylering og IDH1-mutasjonsstatus for å bli screenet for studiestart.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende historie med andre neoplasmer enn inngangsdiagnosen. Pasienter med tidligere kreftformer behandlet og kurert med lokal terapi alene kan vurderes med godkjenning av Medical Monitor.
  • Bevis på leptomeningeal spredning av sykdom.
  • Bevis for nylig blødning ved baseline MR av hjernen.
  • Samtidig alvorlig, sammenfallende sykdom.
  • Anamnese med alvorlig hjertesykdom.
  • Betydelig karsykdom.
  • Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før behandlingsstart.
  • Samtidig medisinering som er kjente indusere av CYP.
  • Samtidig medisinering som er sterke hemmere av cytokrom P450 og CYP3A opptil 14 dager før syklus 1 dag 1 (pimozid, diltiazem, erytromycin, klaritromycin og kinidin, og amiodaron opptil 90 dager før)
  • Kjent for å være HIV-positiv eller å ha en AIDS-relatert sykdom.
  • Gravid eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VAL-083 (Dianhydrogalactitol)
VAL-083 gitt ved intravenøs infusjon med en startdose på 1,5 mg/m2 IV. Opptrappende doser som skal administreres i sekvensielle dosekohorter.
Legemiddel: VAL-083 (Dianhydrogalactitol)
VAL-083 gitt ved intravenøs infusjon med en startdose på 1,5 mg/m2 IV. Eskalerende doser som skal administreres i sekvensielle dosekohorter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Studiedag 35
Bestemmelsen av MTD vil være basert på analyse av toleransedata fra den første terapisyklusen i hver dosegruppe.
Studiedag 35

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer tumorrespons hos pasienter med tilbakevendende malignt gliom
Tidsramme: Hver 60. dag
Tumorvurdering annenhver behandlingssyklus, så lenge pasienten fortsetter å demonstrere respons eller stabil sykdom og tolererer terapi.
Hver 60. dag
Karakterisering av syklus 1 plasma farmakokinetikk
Tidsramme: Syklus 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer og rett før syklus 1, dag 2 dosering
Plasma vil bli analysert for å estimere passende PK-parametre (Cmax, Tmax, AUC, eliminasjonshalveringstid, legemiddelclearance, gjennomsnittlig oppholdstid og distribusjonsvolum).
Syklus 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer og rett før syklus 1, dag 2 dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kintara Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Howard A Burris, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Nashville, Tennessee 37203, USA
  • Hovedetterforsker: Manish Patel, M.D., Florida Cancer Specialists, Sarasota, Florida 34232, USA
  • Hovedetterforsker: Nicholas Butowski, M.D., University of California, San Francisco, 94143, USA
  • Hovedetterforsker: Sani Kizilbash, M.D., Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, USA
  • Hovedetterforsker: Gerald Falchook, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Denver, Colorado 80218 USA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2011

Først lagt ut (Antatt)

23. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

29. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DLM-10-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Den kliniske studierapporten for denne studien vil bli utarbeidet og gitt til U.S. F.D.A. som kreves av gjeldende regulatoriske krav. Hver deltakende prøveutforsker har fått en kopi av pasientdataene deres som er fanget i den elektroniske databasen for denne studien.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere