Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti VAL-083 u pacientů s recidivujícím maligním gliomem

27. srpna 2025 aktualizováno: Kintara Therapeutics, Inc.

Otevřená, jednoramenná, bezpečnostní a tolerovatelná studie eskalace dávky VAL-083 u pacientů s recidivujícím maligním gliomem

Účelem této otevřené, jednoramenné studie fáze 1/2 je určit bezpečnost a maximální tolerovanou dávku (MTD) VAL-083 u pacientů s recidivujícím maligním gliomem. Budou zkoumány farmakokinetické (PK) vlastnosti a hodnoceny odpovědi nádoru na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Recidivující gliové nádory mozku jsou i nadále jednou z nejnáročnějších malignit k léčbě. Medián přežití u pacientů s recidivujícím onemocněním je u multiformního glioblastomu přibližně 6 měsíců. Bevacizumab se používá k léčbě rekurentního onemocnění; nicméně pacienti, u kterých selhal bevacizumab, nemají mnoho možností léčby.

Metastázy do mozku jsou nejčastějšími intrakraniálními nádory u dospělých a vyskytují se desetkrát častěji než primární nádory mozku. Odhaduje se, že u 8 - 10 % pacientů s rakovinou se mohou vyvinout symptomatické metastatické nádory v mozku. Systémová terapie se pro primární léčbu mozkových metastáz používá jen zřídka, protože mnoho nádorů, které metastázují do mozku, není chemosenzitivních nebo již bylo silně předléčeno potenciálně účinnými činidly a dalším problémem je špatná penetrace hematoencefalickou bariérou.

Dianhydrogalaktitol (DAG) rychle proniká jak mozkomíšním mokem (CSF), tak hematoencefalickou bariérou a hromadí se v mozkové tkáni. Je opodstatněná klinická studie DAG u pacientů s GBM nebo s progresivními sekundárními mozkovými nádory. Pacienti se sekundárními mozkovými metastázami se mohli zapsat do současného protokolu v kohortách 2 a 3; registrace však byla ukončena dodatkem 5 a nebude pokračovat po kohortě 3.

Tato studie bude využívat standardní návrh eskalace 3 + 3 dávky, dokud není dosaženo MTD nebo maximální specifikované dávky. Ve fázi 2 budou další pacienti s GBM léčeni MTD (nebo jinou zvolenou optimální dávkou fáze 2), aby se změřily odpovědi nádoru na léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco, Division of Neuro-Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let.
  • Histologicky potvrzená počáteční diagnóza primárního maligního gliomu IV. stupně WHO (glioblastom), nyní recidivující; nebo pouze kohorty 2 a 3: progresivní sekundární mozkový nádor, selhala standardní mozková radioterapie a má progresi mozkového tumoru po alespoň jedné linii systémové terapie. Pacienti s progresivními sekundárními nádory mozku nebudou po dokončení kohorty 3 zařazeni do tohoto protokolu.
  • Pokud GBM, dříve léčený pro GBM chirurgicky a/nebo ozařováním, je-li to vhodné, a musí selhat bevacizumab (Avastin) i temozolomid (Temodar), pokud jeden nebo oba nejsou kontraindikovány.
  • Pokud GBM, větší nebo rovna 12 týdnům po radioterapii nebo 4 týdnům, pokud se ve vztahu k předradiační MRI vyvine nová léze, která je mimo primární pole záření.
  • Pouze kohorty 2 a 3: Pacienti se sekundárními mozkovými nádory musí být po radioterapii delší nebo rovnající se 4 týdnům. Pacienti s progresivními sekundárními nádory mozku nebudou po dokončení kohorty 3 zařazeni do tohoto protokolu.
  • Nejméně 4 týdny od poslední chemoterapie nebo léčby bevacizumabem (Avastin) (6 týdnů u nitrosomočoviny nebo mitomycinu C) nebo u chemoterapeutických režimů podávaných kontinuálně nebo jednou týdně s omezeným potenciálem opožděné toxicity, nejméně 2 týdny od poslední dávky.
  • Nejméně 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od předchozích zkoumaných protirakovinných léků. Mezi ukončením zkoušeného léku a podáním DAG je vyžadováno minimálně 10 dní
  • Zotaveno ze všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň 1 nebo nižší.
  • Musí mít výkonnostní stav podle Karnofského > 50 s předpokládanou délkou života nejméně 12 týdnů.
  • Aby bylo možné provést screening pro vstup do studie, musí znát stav metylace MGMT a mutace IDH1.

Kritéria vyloučení:

  • Současná anamnéza novotvaru jiná než vstupní diagnóza. Pacienti s předchozími rakovinami, kteří byli léčeni a vyléčeni pouze lokální terapií, mohou být zvažováni se souhlasem Medical Monitor.
  • Důkazy leptomeningeálního šíření nemoci.
  • Důkaz nedávného krvácení na základní linii MRI mozku.
  • Souběžné těžké, interkurentní onemocnění.
  • Těžké srdeční onemocnění v anamnéze.
  • Významné cévní onemocnění.
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zahájením léčby.
  • Souběžně podávané léky, které jsou známými induktory CYP.
  • Souběžně podávané léky, které jsou silnými inhibitory cytochromu P450 a CYP3A až 14 dní před cyklem 1 den 1 (pimozid, diltiazem, erythromycin, klarithromycin a chinidin a amiodaron až 90 dní předtím)
  • Je známo, že je HIV pozitivní nebo má onemocnění související s AIDS.
  • Těhotná nebo kojená.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VAL-083 (Dianhydrogalactitol)
Val-083 podávaný intravenózní infuzí s počáteční dávkou 1,5 mg/m2 IV. Eskalační dávky, které mají být podávány v kohortách sekvenční dávky.
Lék: VAL-083 (Dianhydrogalaktitol)
VAL-083 podávaný intravenózní infuzí s počáteční dávkou 1,5 mg/m2 IV. Zvyšující se dávky, které mají být podávány v sekvenčních dávkových kohortách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Studijní den 35
Stanovení MTD bude založeno na analýze dat tolerance z prvního cyklu terapie v každé dávkové skupině.
Studijní den 35

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte odpověď nádoru u pacientů s recidivujícím maligním gliomem
Časové okno: Každých 60 dní
Hodnocení nádoru každý druhý léčebný cyklus, pokud pacient nadále vykazuje odpověď nebo stabilní onemocnění a toleruje léčbu.
Každých 60 dní
Charakterizace plazmatické farmakokinetiky cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin a bezprostředně před cyklem 1, den 2 dávkování
Plazma bude analyzována za účelem odhadu vhodných PK parametrů (Cmax, Tmax, AUC, poločas eliminace, clearance léčiva, střední doba zdržení a distribuční objem).
Cyklus 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin a bezprostředně před cyklem 1, den 2 dávkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kintara Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Howard A Burris, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Nashville, Tennessee 37203, USA
  • Vrchní vyšetřovatel: Manish Patel, M.D., Florida Cancer Specialists, Sarasota, Florida 34232, USA
  • Vrchní vyšetřovatel: Nicholas Butowski, M.D., University of California, San Francisco, 94143, USA
  • Vrchní vyšetřovatel: Sani Kizilbash, M.D., Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, USA
  • Vrchní vyšetřovatel: Gerald Falchook, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Denver, Colorado 80218 USA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DLM-10-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Zpráva o klinické studii pro tuto studii bude připravena a poskytnuta U.S. F.D.A. jak to vyžadují příslušné regulační požadavky. Každému zúčastněnému zkoušejícímu studie byla poskytnuta kopie údajů o pacientovi zachycená v elektronické databázi pro tuto studii.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Klinické studie na VAL-083 (Dianhydrogalaktitol)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit