Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa VAL-083 u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym

27 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Kintara Therapeutics, Inc.

Otwarte, jednoramienne badanie zwiększające bezpieczeństwo i tolerancję dawki VAL-083 u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym

Celem tego otwartego, jednoramiennego badania fazy 1/2 jest określenie bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) VAL-083 u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym. Zbadane zostaną właściwości farmakokinetyczne (PK) i oceniona zostanie odpowiedź guza na leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nawracające guzy glejowe mózgu nadal są jednymi z najtrudniejszych do leczenia nowotworów złośliwych. Mediana przeżycia pacjentów z nawrotem choroby wynosi około 6 miesięcy w przypadku glejaka wielopostaciowego. Bevacizumab jest stosowany w leczeniu nawrotów choroby; jednak pacjenci, u których leczenie bewacizumabem zakończyło się niepowodzeniem, nie mają wielu opcji leczenia.

Przerzuty do mózgu są najczęstszymi guzami wewnątrzczaszkowymi u dorosłych i występują dziesięć razy częściej niż pierwotne guzy mózgu. Szacuje się, że u 8-10% chorych na raka mogą rozwinąć się objawowe guzy przerzutowe do mózgu. Terapia ogólnoustrojowa jest rzadko stosowana w pierwotnym leczeniu przerzutów do mózgu, ponieważ wiele guzów, które dają przerzuty do mózgu, nie jest wrażliwych na chemioterapię lub zostało już wcześniej intensywnie leczonych potencjalnie skutecznymi lekami, a dodatkowym problemem jest słaba penetracja przez barierę krew-mózg.

Dianhydrogalactitol (DAG) szybko przenika zarówno do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), jak i przez barierę krew-mózg i gromadzi się w tkance mózgowej. Uzasadnione jest badanie kliniczne DAG u pacjentów z GBM lub z postępującymi wtórnymi guzami mózgu. Pacjenci z wtórnymi przerzutami do mózgu mogli zostać włączeni do obecnego protokołu w kohortach 2 i 3; jednakże rejestracja zakończyła się wraz z poprawką 5 i nie będzie kontynuowana poza kohortą 3.

W tym badaniu wykorzystany zostanie standardowy schemat eskalacji dawki 3 + 3, aż do osiągnięcia MTD lub maksymalnej określonej dawki. W fazie 2 dodatkowi pacjenci z GBM będą leczeni MTD (lub inną wybraną optymalną dawką fazy 2) w celu zmierzenia odpowiedzi guza na leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco, Division of Neuro-Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
  • Potwierdzone histologicznie wstępne rozpoznanie pierwotnego glejaka złośliwego IV stopnia wg WHO (glejaka wielopostaciowego), obecnie nawracającego; lub tylko Kohorty 2 i 3: postępujący wtórny guz mózgu, nieskuteczna standardowa radioterapia mózgu i progresja guza mózgu po co najmniej jednej linii leczenia systemowego. Pacjenci z postępującymi wtórnymi guzami mózgu nie będą objęci tym protokołem po ukończeniu Kohorty 3.
  • W przypadku GBM, wcześniej leczony z powodu GBM chirurgicznie i/lub radioterapią, jeśli to właściwe, i musiało zakończyć się niepowodzeniem zarówno bewacizumabu (Avastin), jak i temozolomidu (Temodar), chyba że jedno lub oba są przeciwwskazane.
  • Jeśli GBM, więcej niż lub równo 12 tygodni od radioterapii lub 4 tygodnie, jeśli w stosunku do MRI przed napromienianiem rozwinie się nowa zmiana, która znajduje się poza pierwotnym polem promieniowania.
  • Tylko kohorty 2 i 3: Pacjenci z wtórnymi guzami mózgu muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od radioterapii. Pacjenci z postępującymi wtórnymi guzami mózgu nie będą objęci tym protokołem po ukończeniu Kohorty 3.
  • Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej chemioterapii lub leczenia bewacyzumabem (Avastin) (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub w przypadku schematów chemioterapii podawanych w sposób ciągły lub co tydzień z ograniczonym potencjałem opóźnionej toksyczności, co najmniej 2 tygodnie od ostatniej dawki.
  • Co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od wcześniejszych eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych. Wymagane jest co najmniej 10 dni między zakończeniem podawania badanego leku a podaniem DAG
  • Wyzdrowienie ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia 1 lub niższego.
  • Musi mieć status sprawności Karnofsky'ego > 50 z przewidywaną długością życia co najmniej 12 tygodni.
  • Musi mieć znany status metylacji MGMT i mutacji IDH1, aby zostać poddanym badaniu przesiewowemu pod kątem włączenia do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktualny przebieg nowotworu inny niż rozpoznanie wstępne. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami leczonymi i wyleczonymi wyłącznie terapią miejscową mogą być brani pod uwagę za zgodą Monitora Medycznego.
  • Dowody rozprzestrzeniania się choroby przez opony mózgowe.
  • Dowód niedawnego krwotoku na wyjściowym MRI mózgu.
  • Równoczesna ciężka, współistniejąca choroba.
  • Historia ciężkiej choroby serca.
  • Poważna choroba naczyniowa.
  • Udar lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
  • Jednoczesne stosowanie leków, które są znanymi induktorami CYP.
  • Jednoczesne leki, które są silnymi inhibitorami cytochromu P450 i CYP3A do 14 dni przed 1. cyklem 1. dnia (pimozyd, diltiazem, erytromycyna, klarytromycyna i chinidyna oraz amiodaron do 90 dni przed)
  • Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV lub ma chorobę związaną z AIDS.
  • Ciąża lub karmienie piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: VAL-083 (Dianhydrogalactitol)
VAL-083 podawane przez wlew dożylny z dawką początkową 1,5 mg/m2 IV. Eskalacyjne dawki, które należy podać w sekwencyjnych kohortach dawki.
Lek: VAL-083 (Dianhydrogalaktytol)
VAL-083 podawany we wlewie dożylnym z dawką początkową 1,5 mg/m2 IV. Rosnące dawki do podawania w kolejnych kohortach dawek.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
Ramy czasowe: Dzień nauki 35
Określenie MTD będzie oparte na analizie danych tolerancji z pierwszego cyklu terapii w każdej grupie dawkowania.
Dzień nauki 35

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena odpowiedzi nowotworu u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym
Ramy czasowe: Co 60 dni
Ocena guza co drugi cykl leczenia, o ile pacjent nadal wykazuje odpowiedź lub stabilizację choroby i toleruje terapię.
Co 60 dni
Charakterystyka farmakokinetyki cyklu 1 w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin i bezpośrednio przed cyklem 1, dzień 2 dawkowania
Osocze zostanie przeanalizowane w celu oszacowania odpowiednich parametrów farmakokinetycznych (Cmax, Tmax, AUC, okres półtrwania w fazie eliminacji, klirens leku, średni czas przebywania i objętość dystrybucji).
Cykl 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin i bezpośrednio przed cyklem 1, dzień 2 dawkowania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kintara Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Howard A Burris, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Nashville, Tennessee 37203, USA
  • Główny śledczy: Manish Patel, M.D., Florida Cancer Specialists, Sarasota, Florida 34232, USA
  • Główny śledczy: Nicholas Butowski, M.D., University of California, San Francisco, 94143, USA
  • Główny śledczy: Sani Kizilbash, M.D., Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, USA
  • Główny śledczy: Gerald Falchook, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Denver, Colorado 80218 USA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

29 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DLM-10-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Raport z badania klinicznego dla tego badania zostanie przygotowany i dostarczony do FDA USA. zgodnie z wymaganiami odpowiednich przepisów. Każdy badacz biorący udział w badaniu otrzymał kopię danych swojego pacjenta zgromadzonych w elektronicznej bazie danych dla tego badania.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj