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Estudio de seguridad de VAL-083 en pacientes con glioma maligno recurrente

27 de agosto de 2025 actualizado por: Kintara Therapeutics, Inc.

Estudio abierto, de un solo brazo, de seguridad y tolerabilidad de aumento de dosis de VAL-083 en pacientes con glioma maligno recurrente

El propósito de este estudio abierto de Fase 1/2 de un solo brazo es determinar la seguridad y la dosis máxima tolerada (DMT) de VAL-083 en pacientes con glioma maligno recurrente. Se explorarán las propiedades farmacocinéticas (PK) y se evaluarán las respuestas tumorales al tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los tumores gliales recurrentes del cerebro siguen siendo una de las neoplasias malignas más difíciles de tratar. La mediana de supervivencia de los pacientes con enfermedad recurrente es de aproximadamente 6 meses para el glioblastoma multiforme. Bevacizumab se usa para el tratamiento de la enfermedad recurrente; sin embargo, los pacientes que fracasan con bevacizumab no tienen muchas opciones de tratamiento.

Las metástasis al cerebro son los tumores intracraneales más comunes en adultos y ocurren diez veces más frecuentemente que los tumores cerebrales primarios. Se estima que entre el 8 y el 10 % de los pacientes con cáncer pueden desarrollar tumores metastásicos sintomáticos en el cerebro. La terapia sistémica rara vez se usa para el tratamiento primario de las metástasis cerebrales porque muchos tumores que hacen metástasis en el cerebro no son quimiosensibles o ya han sido tratados intensamente con agentes potencialmente efectivos, y la mala penetración a través de la barrera hematoencefálica es una preocupación adicional.

El dianhidrogalactitol (DAG) penetra rápidamente tanto en el líquido cefalorraquídeo (LCR) como en la barrera hematoencefálica y se acumula en el tejido cerebral. Se justifica el estudio clínico de DAG en pacientes con GBM o con tumores cerebrales secundarios progresivos. A los pacientes con metástasis cerebrales secundarias se les permitió inscribirse en el protocolo actual en las Cohortes 2 y 3; sin embargo, la inscripción cesó con la Enmienda 5 y no continuará más allá de la Cohorte 3.

Este estudio utilizará un diseño de escalada de dosis estándar de 3 + 3, hasta que se alcance la MTD o la dosis máxima especificada. En la Fase 2, los pacientes adicionales con GBM serán tratados con la MTD (u otra dosis óptima seleccionada de la Fase 2) para medir las respuestas del tumor al tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco, Division of Neuro-Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años.
  • Diagnóstico inicial histológicamente confirmado de glioma maligno primario de grado IV de la OMS (glioblastoma), ahora recurrente; o Cohortes 2 y 3 únicamente: tumor cerebral secundario progresivo, ha fallado la radioterapia cerebral estándar y tiene progresión del tumor cerebral después de al menos una línea de terapia sistémica. Los pacientes con tumores cerebrales secundarios progresivos no se inscribirán en este protocolo luego de completar la Cohorte 3.
  • Si GBM, previamente tratado para GBM con cirugía y / o radiación, si corresponde, y debe haber fallado tanto bevacizumab (Avastin) como temozolomida (Temodar), a menos que uno o ambos estén contraindicados.
  • Si GBM, mayor o igual a 12 semanas desde la radioterapia, o 4 semanas si se desarrolla una nueva lesión, en relación con la resonancia magnética previa a la radiación, que está fuera del campo de radiación primario.
  • Cohortes 2 y 3 únicamente: los pacientes con tumores cerebrales secundarios deben tener más de 4 semanas o más de radioterapia. Los pacientes con tumores cerebrales secundarios progresivos no se inscribirán en este protocolo luego de completar la Cohorte 3.
  • Al menos 4 semanas desde la última quimioterapia o terapia con bevacizumab (Avastin) (6 semanas para nitrosourea o mitomicina C), o para regímenes de quimioterapia administrados de forma continua o semanal con un potencial limitado de toxicidad retardada, al menos 2 semanas desde la última dosis.
  • Al menos 21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde los medicamentos contra el cáncer en investigación anteriores. Se requiere un mínimo de 10 días entre la finalización del fármaco en investigación y la administración de DAG
  • Recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento a Grado 1 o menos.
  • Debe tener un estado funcional de Karnofsky de > 50 con una esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas.
  • Debe tener metilación de MGMT conocida y estado de mutación de IDH1 para ser examinado para ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes actuales de neoplasia distintos del diagnóstico de ingreso. Los pacientes con cánceres previos tratados y curados solo con terapia local pueden ser considerados con la aprobación del Monitor Médico.
  • Evidencia de diseminación leptomeníngea de la enfermedad.
  • Evidencia de hemorragia reciente en la resonancia magnética inicial del cerebro.
  • Enfermedad grave concurrente intercurrente.
  • Antecedentes de cardiopatía grave.
  • Enfermedad vascular significativa.
  • Antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.
  • Medicamentos concomitantes que son inductores conocidos de CYP.
  • Medicamentos concomitantes que son inhibidores fuertes del citocromo P450 y CYP3A hasta 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1 (pimozida, diltiazem, eritromicina, claritromicina y quinidina, y amiodarona hasta 90 días antes)
  • Se sabe que es VIH positivo o que tiene una enfermedad relacionada con el SIDA.
  • Embarazada o en periodo de lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Val-083 (dianhidrogalactitol)
Val-083 dado por infusión intravenosa con una dosis inicial de 1.5 mg/m2 IV. Las dosis de aumento para ser administradas en cohortes de dosis secuenciales.
Droga: VAL-083 (Dianhidrogalactitol)
VAL-083 administrado por infusión intravenosa con una dosis inicial de 1,5 mg/m2 IV. Dosis crecientes que se administrarán en cohortes de dosis secuenciales.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Día de estudio 35
La determinación de MTD se basará en el análisis de los datos de tolerancia del primer ciclo de terapia en cada grupo de dosis.
Día de estudio 35

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la respuesta tumoral en pacientes con glioma maligno recurrente
Periodo de tiempo: Cada 60 días
Evaluación del tumor cada dos ciclos de tratamiento, siempre que el paciente continúe demostrando respuesta o enfermedad estable y tolere la terapia.
Cada 60 días
Caracterización de la farmacocinética del plasma del Ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 horas e inmediatamente antes del ciclo 1, dosificación del día 2
El plasma se analizará para estimar los parámetros farmacocinéticos apropiados (Cmax, Tmax, AUC, semivida de eliminación, aclaramiento del fármaco, tiempo medio de residencia y volumen de distribución).
Ciclo 1: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 horas e inmediatamente antes del ciclo 1, dosificación del día 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kintara Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Howard A Burris, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Nashville, Tennessee 37203, USA
  • Investigador principal: Manish Patel, M.D., Florida Cancer Specialists, Sarasota, Florida 34232, USA
  • Investigador principal: Nicholas Butowski, M.D., University of California, San Francisco, 94143, USA
  • Investigador principal: Sani Kizilbash, M.D., Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, USA
  • Investigador principal: Gerald Falchook, M.D., Sarah Cannon Research Institute; Denver, Colorado 80218 USA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de noviembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de noviembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

29 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DLM-10-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

El Informe del estudio clínico para este ensayo se preparará y se entregará a la U.S. F.D.A. según lo exijan los requisitos reglamentarios aplicables. A cada investigador del ensayo participante se le ha proporcionado una copia de los datos de sus pacientes capturados en la base de datos electrónica para este ensayo.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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