Veiligheidsstudie van VAL-083 bij patiënten met terugkerend kwaadaardig glioom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar.
• Histologisch bevestigde initiële diagnose van primair maligne glioom van de WHO graad IV (glioblastoom), nu recidiverend; of alleen cohorten 2 en 3: progressieve secundaire hersentumor, standaard hersenbestraling heeft gefaald en hersentumorprogressie na ten minste één regel systemische therapie. Patiënten met progressieve secundaire hersentumoren zullen na voltooiing van cohort 3 niet meer volgens dit protocol worden ingeschreven.
• Als GBM, eerder behandeld voor GBM met chirurgie en/of bestraling, indien van toepassing, en zowel bevacizumab (Avastin) als temozolomide (Temodar) moeten hebben gefaald, tenzij een of beide gecontra-indiceerd zijn.
• Als GBM, groter dan of gelijk aan 12 weken na radiotherapie, of 4 weken als zich een nieuwe laesie ontwikkelt, ten opzichte van de pre-straling MRI, die buiten het primaire stralingsveld ligt.
• Alleen cohorten 2 en 3: Patiënten met secundaire hersentumoren moeten langer dan of gelijk zijn aan 4 weken na radiotherapie. Patiënten met progressieve secundaire hersentumoren zullen na voltooiing van cohort 3 niet meer volgens dit protocol worden ingeschreven.
• Ten minste 4 weken na de laatste chemotherapie- of bevacizumab (Avastin)-therapie (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C), of voor chemotherapieregimes die continu of wekelijks worden gegeven met beperkte kans op vertraagde toxiciteit, ten minste 2 weken na de laatste dosis.
• Ten minste 21 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) sinds eerdere onderzoeksgeneesmiddelen tegen kanker. Een minimum van 10 dagen tussen beëindiging van het onderzoeksgeneesmiddel en toediening van DAG is vereist
• Hersteld van alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten tot Graad 1 of minder.
• Moet een Karnofsky-prestatiestatus van> 50 hebben met een voorspelde levensverwachting van ten minste 12 weken.
• Moet MGMT-methylering en IDH1-mutatiestatus hebben om te worden gescreend voor deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige geschiedenis van neoplasma anders dan de ingangsdiagnose. Patiënten met eerdere vormen van kanker die alleen met lokale therapie zijn behandeld en genezen, kunnen worden overwogen met goedkeuring van de Medische Monitor.
• Bewijs van leptomeningeale verspreiding van de ziekte.
• Bewijs van recente bloeding op baseline MRI van de hersenen.
• Gelijktijdige ernstige, bijkomende ziekte.
• Geschiedenis van ernstige hartziekte.
• Aanzienlijke vaatziekte.
• Voorgeschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de behandeling.
• Gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze CYP induceren.
• Gelijktijdige medicatie die sterke remmers zijn van cytochroom P450 en CYP3A tot 14 dagen vóór cyclus 1 dag 1 (pimozide, diltiazem, erytromycine, claritromycine en kinidine en amiodaron tot 90 dagen ervoor)
• Bekend om hiv-positief te zijn of een aan aids gerelateerde ziekte te hebben.
• Zwanger of borstvoeding.