再発DLBCL、MCL、または無痛性非ホジキンリンパ腫におけるリツキサン/ベンダムスチン/PCI-32765
再発びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、または無痛性非ホジキンリンパ腫の患者における、ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤PCI-32765と組み合わせたリツキサンおよびベンダムスチンの第I相用量漸増試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 特定の毒性および推奨される第 2 相用量の PCI-32765 (BTK 阻害剤 PCI-32765) を経口 (PO) で特定し、再発および難治性のB細胞NHL。
副次的な目的:
I. 再発および難治性の B 細胞 NHL 患者におけるリツキシマブ、ベンダムスチン、および PCI-32765 の組み合わせの活性を、応答率および応答期間によって評価します。
Ⅱ.併用療法に対する反応を予測する潜在的なマーカーを特定します。
III.薬理遺伝学的 (PGx) 所見を患者の反応および毒性と関連付けます。
概要: これは、BTK 阻害剤 PCI-32765 の用量漸増研究です。
患者は BTK 阻害剤 PCI-32765 PO を 1 日 1 回 (QD)、1 日目から 28 日目まで受けます。 患者はまた、1 日目にリツキシマブを静脈内 (IV) で投与され、1 ~ 2 日目にベンダムスチン塩酸塩を 30 分かけて IV 投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、BTK 阻害剤 PCI-32765 PO の投与を継続することができます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後 4 か月ごとに最大 2 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-組織学的に確認された次のサブタイプの B 細胞 NHL: 2008 年世界保健機関 (WHO ) 少なくとも1回の前治療後に再発または難治性である基準
- -DLCL患者は、移植が禁忌でない限り、以前の自家幹細胞移植後に再発または難治性でなければなりません
- -MCL、濾胞性リンパ腫(FL)、辺縁帯リンパ腫、または Waldenstrom マクログロブリン血症の患者は、>= 1 以前の治療後に適格です。ただし、幹細胞移植の資格がない(年齢または他の併存疾患のため)MCL患者、または事前に幹細胞移植を拒否するMCL患者は、第一選択療法として研究治療を受けることができます
- 体重 >= 40 kg
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータス=<2
- -研究中および研究薬の最後の投与後30日間、性的に活発で子供を産むことができる場合、避妊を使用することに同意する
- -カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加することができます 問題なく
- -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する許可を提供する能力(国および地域の患者プライバシー規制に従って)
除外基準:
- -以前の悪性腫瘍、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または患者が少なくとも2年間無病であった、または生存を2年未満に制限しない他のがんを除く(注:これらケースは主任研究員と話し合う必要があります)
- -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全で、患者の安全を損なう可能性がある、PCI-32765 POの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性がある
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患
- 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞
- -治験薬の初回投与前3週間以内の免疫療法、化学療法、放射線療法、または実験的治療(疾患関連症状に対するコルチコステロイドは許可されていますが、治験薬投与前に1週間のウォッシュアウトが必要です)
- -QTc間隔を延長することが知られている、またはTorsades de Pointesに関連する可能性のある薬物の使用は、治験薬の開始から7日以内および治療中は禁止されています
- リンパ腫による中枢神経系 (CNS) の関与
- -放射線を含む以前の抗がん療法に関連するグレード> = 2の毒性(脱毛症以外)
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既知の病歴、C型肝炎ウイルス(HCV)またはB型肝炎ウイルスによる活動性感染(HBV表面抗原陽性)、HBVのキャリア(表面抗原および表面抗体陰性、しかしHBVコア抗体陽性)、またはコントロールされていない活動性全身感染症
- -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術
- -リツキシマブまたはベンダムスチンに対する以前の重篤な注入反応または過敏症は、ステロイドの前投薬によって制御または防止されていません
- クレアチニン > 2.0mg/dL
- -総ビリルビン> 1.5 x 正常上限(ULN)(ギルバート病による場合を除く)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)> 2.5 x ULN
- 絶対好中球数 (ANC) < 1000/mm^3
- 血小板 < 50,000/mm^3
- 授乳中または妊娠中
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(酵素阻害剤、化学療法、モノクローナル抗体)
患者は、1~28日目にBTK阻害剤PCI-32765のPO QDを受ける。
患者はまた、1日目にリツキシマブのIV投与を受け、1〜2日目には30分間かけてベンダムスチン塩酸塩のIV投与を受ける。
治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、28日ごとに最大6コースまで繰り返されます。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は BTK 阻害剤 PCI-32765 PO の投与を継続することができます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前:
相関研究
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
相関研究
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リツキシマブおよびベンダムスチン塩酸塩と組み合わせて投与した場合のBTK阻害剤PCI-32765の用量制限毒性(DLT)の発生率によって決定される最大耐量(MTD)
時間枠:治療の最初のコース中
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MTD は、6 人中 1 人の患者が DLT を経験した最高用量レベルとして定義されます。
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治療の最初のコース中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の頻度、重症度、および関連性
時間枠:最後の投与後30日まで
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カウントとパーセンテージを含むラボシフトテーブルは、治療割り当て、ラボパラメータ、および時間ごとに作成されます。
要約表は、実験室パラメータごとに作成されます。
経時的な実験室パラメータの変化の図が生成されます。
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最後の投与後30日まで
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全体の回答率
時間枠:治療後最大24か月
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レートの点推定値は、プロトコル分析セットごとに計算されます。
回答率 95% 信頼区間の推定値も導き出されます。
相関マーカーと応答の間の関連性は、グラフィカルで記述的な分析を使用して調査されます。
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治療後最大24か月
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応答時間
時間枠:治療後最大24か月
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完全奏効(CR)または部分奏効(PR)の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が発生する最初の日まで。
全体的な応答の期間の中央値は、95% 信頼区間で評価されます。
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治療後最大24か月
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胚中心と非胚中心DLCLの同定
時間枠:スクリーニングまたはサイクル 1 日 1 投与前
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研究の用量漸増部分およびDLCL拡張コホートに登録されたDLCL患者の免疫組織化学によって決定されます。
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スクリーニングまたはサイクル 1 日 1 投与前
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PGx と応答および毒性との相関
時間枠:スクリーニングまたはサイクル 1 日 1 投与前
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重要な関連性と潜在的な PGx バイオマーカーを特定するために、データを薬物動態と臨床転帰で評価します。
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スクリーニングまたはサイクル 1 日 1 投与前
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- ベンダムスチン塩酸塩
- リツキシマブ
- イブルチニブ
- 薬理ゲノミック検査
その他の研究ID番号
- OSU-10052
- NCI-2011-03293 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。