Rituxan/Bendamustine/PCI-32765 uusiutuneessa DLBCL-, MCL- tai indolentissa non-Hodgkinin lymfoomassa
tiistai 21. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Kami Maddocks, MD
Vaihe I, Rituxanin ja bendamustiinin annoksen eskalaatiokoe yhdessä Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorin PCI-32765 kanssa potilailla, joilla on uusiutunut diffuusi suuri B-solulymfooma, manttelisolulymfooma tai indolentti non-Hodgkinin lymfooma
Tämä vaiheen I tutkimus tutkii BTK-estäjän PCI-32765 sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä rituksimabin ja bendamustiinihydrokloridin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva non-Hodgkin-lymfooma (NHL).
BTK-estäjä PCI-32765 voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin.
Jotkut estävät syövän kasvun ja leviämisen.
Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten bendamustiinihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen.
BTK-estäjän PCI-32765 antaminen yhdessä rituksimabin ja bendamustiinihydrokloridin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
- Limakalvoon liittyvän imusolmukkeen ekstranodaalisen marginaalialueen B-solulymfooma
- Solmun marginaalialueen B-solulymfooma
- Toistuva aikuisten diffuusi suurisoluinen lymfooma
- Toistuva 1. asteen follikulaarinen lymfooma
- Toistuva asteen 2 follikulaarinen lymfooma
- Toistuva 3. asteen follikulaarinen lymfooma
- Toistuva vaippasolulymfooma
- Toistuva marginaalialueen lymfooma
- Pernan marginaalialueen lymfooma
- Waldenströmin makroglobulinemia
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tunnista PCI-32765:n (BTK-estäjä PCI-32765) erityiset toksisuudet ja suositeltu vaiheen 2 annos suun kautta (PO) yhdessä rituksimabin ja bendamustiinin (bendamustiinihydrokloridin) kanssa (eli "yhdistelmähoito") potilaille, joilla on uusiutunut ja tulenkestävä B-soluinen NHL.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi rituksimabin, bendamustiinin ja PCI-32765:n yhdistelmän aktiivisuus potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktorinen B-solu-NHL, mitattuna vastenopeudella ja vasteen kestolla.
II. Tunnista mahdolliset markkerit, jotka ennustavat vastetta yhdistelmähoitoon.
III. Korreloi farmakogeneettiset (PGx) löydökset potilaan vasteen ja toksisuuden kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on BTK-estäjän PCI-32765:n annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat BTK-estäjää PCI-32765 PO kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Potilaat saavat myös rituksimabia suonensisäisesti (IV) päivänä 1 ja bendamustiinihydrokloridia IV 30 minuutin aikana päivinä 1–2. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat voivat jatkaa BTK-inhibiittorin PCI-32765 PO saamista ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 4 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu B-solujen NHL seuraavista alatyypeistä: follikulaarinen, marginaalinen vyöhyke (solmuke, perna tai ekstranodaalinen), Waldenströmin makroglobulinemia, diffuusi suuri B-solu (DLCL) tai vaippasolulymfooma (MCL) Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 mukaan ) kriteerit, jotka ovat uusiutuneet tai refraktaariset vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen
- Potilaiden, joilla on DLCL, tulee olla uusiutuneita tai tulehduksellisia edellisen autologisen kantasolusiirron jälkeen, ellei siirto ole vasta-aiheinen
- Potilaat, joilla on MCL, follikulaarinen lymfooma (FL), marginaalivyöhykelymfooma tai Waldenströmin makroglobulinemia, ovat kelvollisia >= 1 aikaisemman hoidon jälkeen; MCL-potilaat, jotka eivät kuitenkaan ole kelvollisia kantasolusiirtoon (iän tai muiden samanaikaisten sairauksien vuoksi) tai kieltäytyvät kantasolusiirrosta, voivat saada tutkimushoitoa ensilinjan hoitona.
- Paino >= 40 kg
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 2
- Sopimus käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, jos seksuaalisesti aktiivinen ja kykenee synnyttämään lapsia
- Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten potilaiden tietosuojamääräysten mukaisesti)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta tai joka ei rajoita eloonjäämistä alle 2 vuoteen (Huom: nämä tapauksista on keskusteltava päätutkijan kanssa)
- Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden, häiritä PCI-32765 PO:n imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
- Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolentulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos
- Mikä tahansa immunoterapia, kemoterapia, sädehoito tai kokeellinen hoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (kortikosteroidit sairauteen liittyvien oireiden hoitoon sallittu, mutta vaativat 1 viikon huuhtelun ennen tutkimuslääkkeen antamista)
- Lääkkeiden, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa tai jotka voivat liittyä Torsades de Pointes -oireyhtymään, käyttö on kielletty 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta ja hoidon aikana
- Lymfooman aiheuttama keskushermoston (CNS) osallisuus
- Asteen >= 2 toksisuus (muu kuin hiustenlähtö), joka liittyy aikaisempaan syöpähoitoon, mukaan lukien sädehoito
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV-pinta-antigeenipositiivinen) aiheuttama infektio, HBV:n kantajia (pinta-antigeeni- ja pinta-vasta-ainenegatiivinen, mutta HBV-ydinvasta-ainepositiivinen) tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Aiemmat vakavat infuusioreaktiot tai yliherkkyys rituksimabille tai bendamustiinille, joita ei ole hallittu tai estänyt steroidien esilääkitys
- Kreatiniini > 2,0 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin taudista)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x ULN
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/mm^3
- Verihiutaleet < 50 000/mm^3
- Imettävä tai raskaana oleva
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (entsyymi-inhibiittori, kemo-, monoklonaalinen vasta-aine)
Potilaat saavat BTK-estäjää PCI-32765 PO QD päivinä 1-28.
Potilaat saavat myös rituksimabi IV päivänä 1 ja bendamustiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan päivinä 1-2.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Potilaat voivat jatkaa BTK-estäjän PCI-32765 PO:n saamista ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD), joka määräytyy BTK-estäjän PCI-32765:n annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuuden perusteella, kun sitä annetaan yhdessä rituksimabin ja bendamustiinihydrokloridin kanssa
Aikaikkuna: ensimmäisen hoitojakson aikana
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla = < 1 6 potilaasta koki DLT:n.
|
ensimmäisen hoitojakson aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys, vakavuus ja yhteys
Aikaikkuna: enintään 30 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
Laboratoriovuorotaulukot, jotka sisältävät lukemat ja prosentit, laaditaan hoitomääräyksen, laboratorioparametrin ja ajan mukaan.
Kullekin laboratorioparametrille laaditaan yhteenvetotaulukot.
Luvut laboratorioparametrien muutoksista ajan myötä luodaan.
|
enintään 30 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Nopeuden pisteestimaatti lasketaan protokollakohtaiselle analyysisarjalle.
Myös vastausprosentin 95 % luottamusvälin arviot johdetaan.
Korrelaatiomerkkien ja vastauksen välistä yhteyttä tutkitaan graafisen ja kuvailevan analyysin avulla.
|
jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) mittauskriteerit täyttyvät ensimmäiseen toistuvan tai etenevän taudin esiintymispäivämäärään saakka.
Kokonaisvasteen keston mediaani arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä.
|
jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Idukeskuksen tunnistus vs. nongerminaalisen keskuksen DLCL
Aikaikkuna: seulonta tai sykli 1 päivä 1 esiannos
|
Määritetty immunohistokemian perusteella potilailla, joilla on DLCL, jotka otettiin mukaan tutkimuksen annoksen korotusosuuteen ja DLCL-laajennuskohorttiin.
|
seulonta tai sykli 1 päivä 1 esiannos
|
|
PGx:n korrelaatio vasteen ja toksisuuden kanssa
Aikaikkuna: seulonta tai sykli 1 päivä 1 esiannos
|
Tiedot arvioidaan farmakokinetiikan ja kliinisten tulosten perusteella merkittävien assosiaatioiden ja mahdollisten PGx-biomarkkerien tunnistamiseksi.
|
seulonta tai sykli 1 päivä 1 esiannos
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kami Maddocks, MD, Ohio State University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 26. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. marraskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 28. marraskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Lymfooma, follikulaarinen
- Lymfooma, vaippasolu
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Lymfooma, B-solu, marginaalinen vyöhyke
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Bentsimidatsolit
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Hiilivety
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Terveyspalvelut
- Terveydenhuoltolaitokset työvoima ja palvelut
- Ennaltaehkäisevät terveyspalvelut
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Butyraatit
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Geenitestaus
- Geneettiset tekniikat
- Geneettiset palvelut
- Diagnostiikkapalvelut
- Bendamustiinihydrokloridi
- Rituksimabi
- Ibrutinib
- Farmakogenominen testi
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-10052
- NCI-2011-03293 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .