Rituxan/Bendamustine/PCI-32765 dans le DLBCL récidivant, le MCL ou le lymphome non hodgkinien indolent

Critère d'intégration:

• LNH à cellules B confirmé histologiquement des sous-types suivants : folliculaire, zone marginale (nodale, splénique ou extranodale), macroglobulinémie de Waldenström, lymphome diffus à grandes cellules B (DLCL) ou lymphome à cellules du manteau (MCL) selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008 ) critères qui est récidivant ou réfractaire après au moins 1 traitement antérieur

  • Les patients atteints de DLCL doivent être en rechute ou réfractaires après une précédente greffe autologue de cellules souches, sauf si la greffe est contre-indiquée
  • Les patients atteints de MCL, de lymphome folliculaire (FL), de lymphome de la zone marginale ou de macroglobulinémie de Waldenström sont éligibles après >= 1 traitement antérieur ; cependant, les patients atteints de MCL qui ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches (en raison de leur âge ou d'autres comorbidités) ou qui refusent une greffe de cellules souches initiale peuvent recevoir le traitement de l'étude comme traitement de première ligne
• Poids corporel >= 40 kg
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Accord d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude si sexuellement actif et capable de porter des enfants
• Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté
• Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des patients)

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer in situ du col de l'utérus ou d'un autre cancer dont le patient est indemne depuis au moins 2 ans ou qui ne limitera pas la survie à < 2 ans (Remarque : ces les cas doivent être discutés avec le chercheur principal)
• Une maladie potentiellement mortelle, une condition médicale ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, interférer avec l'absorption ou le métabolisme du PCI-32765 PO, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Maladie cardiovasculaire importante telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou occlusion intestinale partielle ou complète
• Toute immunothérapie, chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (les corticostéroïdes pour les symptômes liés à la maladie sont autorisés mais nécessitent une semaine de sevrage avant l'administration du médicament à l'étude)
• L'utilisation de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc ou qui peuvent être associés à des torsades de pointes est interdite dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude et pendant le traitement
• Atteinte du système nerveux central (SNC) par le lymphome
• Toxicité de grade >= 2 (autre que l'alopécie) liée à un traitement anticancéreux antérieur, y compris la radiothérapie
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (antigène de surface du VHB positif), porteurs du VHB (antigène de surface et anticorps de surface négatifs, mais anticorps du noyau du VHB positifs), ou tout infection systémique active non contrôlée
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents de réactions graves à la perfusion ou d'hypersensibilité au rituximab ou à la bendamustine non contrôlés ou prévenus par une prémédication aux stéroïdes
• Créatinine > 2,0 mg/dL
• Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1000/mm^3
• Plaquettes < 50 000/mm^3
• Allaitante ou enceinte