Rituxan/苯达莫司汀/PCI-32765 治疗复发性 DLBCL、MCL 或惰性非霍奇金淋巴瘤
Rituxan 和 Bendamustine 联合 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 PCI-32765 在复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤或惰性非霍奇金淋巴瘤患者中的 I 期剂量递增试验
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标:
I. 确定 PCI-32765(BTK 抑制剂 PCI-32765)口服(PO)联合利妥昔单抗和苯达莫司汀(盐酸苯达莫司汀)(即“联合疗法”)在复发和复发患者中的特异性毒性和推荐的 2 期剂量难治性 B 细胞 NHL。
次要目标:
I. 通过反应率和反应持续时间来评估联合利妥昔单抗、苯达莫司汀和 PCI-32765 在复发和难治性 B 细胞 NHL 患者中的活性。
二。确定预测联合治疗反应的潜在标志物。
三、将药物遗传学 (PGx) 结果与患者反应和毒性相关联。
概要:这是一项 BTK 抑制剂 PCI-32765 的剂量递增研究。
患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 接受 BTK 抑制剂 PCI-32765 PO。 患者还在第 1 天接受静脉注射 (IV) 利妥昔单抗,并在第 1-2 天接受盐酸苯达莫司汀 IV,持续时间超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 6 个疗程。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者可以继续接受 BTK 抑制剂 PCI-32765 PO。
完成研究治疗后,患者在 30 天后接受随访,然后每 4 个月随访一次,最长 2 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
根据 2008 年世界卫生组织 (WHO),经组织学证实的 B 细胞 NHL 属于以下亚型:滤泡性、边缘区(淋巴结、脾脏或结外)、华氏巨球蛋白血症、弥漫性大 B 细胞 (DLCL) 或套细胞淋巴瘤 (MCL) ) 在至少 1 次既往治疗后复发或难治性的标准
- 除非有移植禁忌症,否则 DLCL 患者必须在先前的自体干细胞移植后复发或难治
- 患有 MCL、滤泡性淋巴瘤 (FL)、边缘区淋巴瘤或华氏巨球蛋白血症的患者在接受 >= 1 次既往治疗后符合条件;然而,不符合干细胞移植条件(由于年龄或其他合并症)或拒绝前期干细胞移植的 MCL 患者可能会接受研究治疗作为他们的一线治疗
- 体重 >= 40 公斤
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 如果性活跃且能够生育,同意在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内使用避孕措施
- 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序,包括毫无困难地吞咽胶囊
- 能够理解研究的目的和风险,并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息(根据国家和地方患者隐私法规)
排除标准:
- 既往恶性肿瘤,除了经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者已至少 2 年无病或不会将生存期限制为 < 2 年的其他癌症(注意:这些个案必须与首席研究员讨论)
- 研究者认为可能危及患者安全、干扰 PCI-32765 PO 的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
- 筛选后 6 个月内出现严重的心血管疾病,例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞,或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病
- 吸收不良综合征,严重影响胃肠功能的疾病,或胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎,有症状的炎症性肠病,或部分或完全肠梗阻
- 第一次研究药物给药前 3 周内的任何免疫疗法、化学疗法、放射疗法或实验疗法(允许使用皮质类固醇治疗疾病相关症状,但需要在研究药物给药前 1 周清除)
- 在开始研究药物后 7 天内和治疗期间,禁止使用已知会延长 QTc 间期或可能与尖端扭转型室性心动过速有关的药物
- 淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS)
- 与既往抗癌治疗(包括放疗)相关的 >= 2 级毒性(脱发除外)
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒的活动性感染(HBV 表面抗原阳性)、HBV 携带者(表面抗原和表面抗体阴性,但 HBV 核心抗体阳性)或任何不受控制的活动性全身感染
- 研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术
- 既往对利妥昔单抗或苯达莫司汀的严重输液反应或超敏反应未通过类固醇术前用药控制或预防
- 肌酐 > 2.0 毫克/分升
- 总胆红素 > 1.5 x 正常上限 (ULN)(除非是由于吉尔伯特病)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 x ULN
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000/mm^3
- 血小板 < 50,000/mm^3
- 哺乳期或怀孕
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:治疗(酶抑制剂、化疗、单克隆抗体)
患者在第 1-28 天接受 BTK 抑制剂 PCI-32765 PO QD。
患者还在第 1 天接受利妥昔单抗 IV 治疗,并在第 1-2 天接受 30 分钟以上的盐酸苯达莫司汀 IV 治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复一次治疗,最多 6 个疗程。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者可以继续接受 BTK 抑制剂 PCI-32765 PO。
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鉴于IV
其他名称:
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鉴于IV
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其他名称:
给定采购订单
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD) 由 BTK 抑制剂 PCI-32765 与利妥昔单抗和苯达莫司汀联合给药时的剂量限制毒性 (DLT) 发生率确定
大体时间:在第一个治疗过程中
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MTD 被定义为最高剂量水平,6 名患者中 =< 1 名经历 DLT。
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在第一个治疗过程中
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件的频率、严重性和相关性
大体时间:最后一次治疗后最多 30 天
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包含计数和百分比的实验室班次表将按治疗分配、实验室参数和时间准备。
将为每个实验室参数准备汇总表。
将生成实验室参数随时间变化的数字。
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最后一次治疗后最多 30 天
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整体回复率
大体时间:治疗后长达 24 个月
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将为每个协议分析集计算速率的点估计。
还将导出响应率 95% 置信区间估计值。
相关标记和响应之间的关联将使用图形和描述性分析进行探索。
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治疗后长达 24 个月
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反应持续时间
大体时间:治疗后长达 24 个月
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从满足完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的测量标准开始,直到出现疾病复发或进展的第一天。
总体反应的中位持续时间将以 95% 置信区间进行评估。
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治疗后长达 24 个月
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生发中心与非生发中心 DLCL 的鉴定
大体时间:筛选或周期 1 天 1 剂前
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通过免疫组织化学确定参加研究剂量递增部分和 DLCL 扩展队列的 DLCL 患者。
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筛选或周期 1 天 1 剂前
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PGx 与反应和毒性的相关性
大体时间:筛选或周期 1 天 1 剂前
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数据将通过药代动力学和临床结果进行评估,以确定重要的关联和潜在的 PGx 生物标志物。
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筛选或周期 1 天 1 剂前
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
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