Rituxan/Bendamustine/PCI-32765 w nawrotowym DLBCL, MCL lub chłoniaku nieziarniczym o powolnym przebiegu

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie NHL z komórek B następujących podtypów: grudkowy, strefy brzeżnej (węzłowy, śledzionowy lub pozawęzłowy), makroglobulinemia Waldenstroma, rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLCL) lub chłoniak z komórek płaszcza (MCL) według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r. ) kryteria, które są nawrotowe lub oporne na leczenie po co najmniej 1 wcześniejszej terapii

  • Pacjenci z DLCL muszą być nawrotowi lub oporni na leczenie po poprzednim autologicznym przeszczepie komórek macierzystych, chyba że przeszczep jest przeciwwskazany
  • Pacjenci z MCL, chłoniakiem grudkowym (FL), chłoniakiem strefy brzeżnej lub makroglobulinemią Waldenstroma kwalifikują się po >= 1 wcześniejszej terapii; jednak pacjenci z MCL, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych (ze względu na wiek lub inne choroby współistniejące) lub odmówią przeszczepu komórek macierzystych z góry, mogą otrzymać badany lek jako terapię pierwszego rzutu
• Masa ciała >= 40 kg
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Zgoda na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli jest aktywna seksualnie i może mieć dzieci
• Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek
• Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności pacjentów)

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 2 lata lub który nie ogranicza przeżycia do < 2 lat (Uwaga: te sprawy muszą być omówione z głównym badaczem)
• Zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządowego, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, zakłócić wchłanianie lub metabolizm PCI-32765 PO lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit
• Jakakolwiek immunoterapia, chemioterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (kortykosteroidy stosowane w leczeniu objawów związanych z chorobą są dozwolone, ale wymagają 1-tygodniowego wypłukania przed podaniem badanego leku)
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc lub które mogą być związane z Torsades de Pointes, jest zabronione przez 7 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku i podczas leczenia
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka
• Toksyczność stopnia >= 2 (inna niż łysienie) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, w tym radioterapią
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy HBV), nosiciele HBV (ujemny na obecność antygenu powierzchniowego i przeciwciał powierzchniowych, ale dodatni na obecność przeciwciał rdzeniowych HBV) lub jakiekolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Ciężkie reakcje związane z infuzją lub nadwrażliwość na rytuksymab lub bendamustynę, których nie można było kontrolować lub im zapobiegać poprzez premedykację steroidową
• Kreatynina > 2,0 mg/dl
• Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000/mm^3
• Płytki krwi < 50 000/mm^3
• Karmiących lub w ciąży