Rituxan/Bendamustine/PCI-32765 vid återfall av DLBCL, MCL eller indolent non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad B-cells-NHL av följande subtyper: follikulär, marginalzon (nodal, mjälte eller extranodal), Waldenströms makroglobulinemi, diffusa stora B-cells (DLCL) eller mantelcellslymfom (MCL) enligt 2008 Världshälsoorganisationen (WHO) ) kriterier som är återfallande eller refraktär efter minst 1 tidigare behandling

  • Patienter med DLCL måste vara recidiverande eller refraktära efter tidigare autolog stamcellstransplantation om inte transplantation är kontraindicerat
  • Patienter med MCL, follikulärt lymfom (FL), marginalzonslymfom eller Waldenstroms makroglobulinemi är berättigade efter >= 1 tidigare behandlingar; patienter med MCL som inte är kvalificerade för stamcellstransplantation (på grund av ålder eller andra samsjukligheter) eller som vägrar stamcellstransplantation i förväg kan få studiebehandling som förstahandsbehandling
• Kroppsvikt >= 40 kg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2
• Överenskommelse om att använda preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet om det är sexuellt aktivt och kan föda barn
• Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet
• Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala regler för patientintegritet)

Exklusions kriterier:

• Tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 2 år eller som inte begränsar överlevnaden till < 2 år (Obs: dessa fall måste diskuteras med huvudutredaren)
• En livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av PCI-32765 PO, eller sätta studieresultaten i onödig risk
• Betydande hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• All immunterapi, kemoterapi, strålbehandling eller experimentell terapi inom 3 veckor före första dosen av studieläkemedlet (kortikosteroider för sjukdomsrelaterade symtom tillåtna men kräver 1 veckas tvättning innan studieläkemedlet administreras)
• Användning av läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet eller som kan vara associerade med Torsades de Pointes är förbjudet inom 7 dagar efter påbörjad studieläkemedel och under behandling
• Centrala nervsystemet (CNS) involvering av lymfom
• Grad >= 2 toxicitet (annan än alopeci) relaterad till tidigare cancerbehandling inklusive strålning
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV-ytantigenpositiv), bärare av HBV (ytantigen och ytantikroppsnegativa, men HBV-kärnantikroppspositiva) eller någon annan okontrollerad aktiv systemisk infektion
• Stor operation inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Tidigare allvarliga infusionsreaktioner eller överkänslighet mot rituximab eller bendamustin som inte kontrolleras eller förhindras av steroidpremedicinering
• Kreatinin > 2,0 mg/dL
• Totalt bilirubin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida det inte beror på Gilberts sjukdom)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x ULN
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1000/mm^3
• Blodplättar < 50 000/mm^3
• Ammande eller gravid