Rituxan/bendamustina/PCI-32765 en DLBCL recidivante, LCM o linfoma no Hodgkin indolente

Criterios de inclusión:

• LNH de células B confirmado histológicamente de los siguientes subtipos: folicular, zona marginal (ganglionar, esplénica o extraganglionar), macroglobulinemia de Waldenstrom, linfoma difuso de células B grandes (DLCL) o linfoma de células del manto (MCL) según 2008 Organización Mundial de la Salud (OMS) ) criterios que es recidivante o refractario después de al menos 1 terapia previa

  • Los pacientes con DLCL deben ser recidivantes o refractarios después de un trasplante autólogo previo de células madre, a menos que el trasplante esté contraindicado.
  • Los pacientes con MCL, linfoma folicular (FL), linfoma de la zona marginal o macroglobulinemia de Waldenstrom son elegibles después de >= 1 terapia previa; sin embargo, los pacientes con LCM que no sean elegibles para un trasplante de células madre (debido a la edad u otras comorbilidades) o que rechacen el trasplante de células madre por adelantado pueden recibir el tratamiento del estudio como terapia de primera línea.
• Peso corporal >= 40 kg
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Acuerdo para usar anticonceptivos durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio si es sexualmente activa y puede tener hijos
• Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
• Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar información médica protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad del paciente)

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que la paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años o que no limite la supervivencia a < 2 años (Nota: estos los casos deben ser discutidos con el Investigador Principal)
• Una enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema orgánico potencialmente mortal que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente, interferir con la absorción o el metabolismo de PCI-32765 PO o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado o colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa
• Cualquier inmunoterapia, quimioterapia, radioterapia o terapia experimental dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permiten los corticosteroides para los síntomas relacionados con la enfermedad, pero requieren un lavado de 1 semana antes de la administración del fármaco del estudio)
• Está prohibido el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QTc o que pueden estar asociados con Torsades de Pointes dentro de los 7 días posteriores al inicio del fármaco del estudio y durante el tratamiento.
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) por linfoma
• Toxicidad de grado >= 2 (aparte de la alopecia) relacionada con la terapia anticancerígena previa, incluida la radiación
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (positivo para el antígeno de superficie del VHB), portadores del VHB (negativos para el antígeno y el anticuerpo de superficie, pero positivos para el núcleo del VHB), o cualquier infección sistémica activa no controlada
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Reacciones graves previas a la infusión o hipersensibilidad a rituximab o bendamustina no controladas o prevenidas con premedicación con esteroides
• Creatinina > 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total > 1,5 x límite superior normal (ULN) (a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSN
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mm^3
• Plaquetas < 50.000/mm^3
• Lactando o embarazada