Rituxan/Bendamustin/PCI-32765 bei rezidiviertem DLBCL, MCL oder indolentem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes B-Zell-NHL der folgenden Subtypen: follikulär, Marginalzone (nodal, splenisch oder extranodal), Waldenstrom-Makroglobulinämie, diffuses großzelliges B-Zell- (DLCL) oder Mantelzell-Lymphom (MCL) gemäß Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008 )-Kriterium, das nach mindestens 1 vorangegangener Therapie rezidiviert oder refraktär ist

  • Patienten mit DLCL müssen nach vorheriger autologer Stammzelltransplantation rezidiviert oder refraktär sein, es sei denn, die Transplantation ist kontraindiziert
  • Patienten mit MCL, follikulärem Lymphom (FL), Marginalzonen-Lymphom oder Waldenstrom-Makroglobulinämie sind nach >= 1 vorangegangener Therapien geeignet; Patienten mit MCL, die für eine Stammzelltransplantation (aufgrund ihres Alters oder anderer Komorbiditäten) nicht in Frage kommen oder eine Stammzelltransplantation im Voraus ablehnen, können jedoch eine Studienbehandlung als Erstlinientherapie erhalten
• Körpergewicht >= 40 kg
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, wenn sexuell aktiv und in der Lage, Kinder zu gebären
• Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich des problemlosen Schluckens von Kapseln
• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (in Übereinstimmung mit den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen für Patienten) bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderem Krebs, von dem die Patientin seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist oder der das Überleben nicht auf < 2 Jahre begrenzt (Hinweis: diese Fälle müssen mit dem Principal Investigator besprochen werden)
• Eine lebensbedrohliche Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von PCI-32765 PO beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
• Jede Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie oder experimentelle Therapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Kortikosteroide für krankheitsbedingte Symptome erlaubt, erfordern jedoch eine einwöchige Auswaschung vor der Verabreichung des Studienmedikaments)
• Die Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern oder die mit Torsades de Pointes in Verbindung gebracht werden können, ist innerhalb von 7 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments und während der Behandlung verboten
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome
• Grad >= 2 Toxizität (außer Alopezie) im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebstherapie, einschließlich Bestrahlung
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV-Oberflächenantigen positiv), Träger von HBV (Oberflächenantigen und Oberflächenantikörper negativ, aber HBV-Core-Antikörper positiv) oder andere unkontrollierte aktive systemische Infektion
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Frühere schwerwiegende Infusionsreaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Rituximab oder Bendamustin, die nicht durch eine Steroid-Prämedikation kontrolliert oder verhindert wurden
• Kreatinin > 2,0 mg/dl
• Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer aufgrund von Gilbert-Krankheit)
• Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000/mm^3
• Blutplättchen < 50.000/mm^3
• Stillend oder schwanger