Rituxan/Bendamustine/PCI-32765 em DLBCL Recidivante, MCL ou Linfoma Não-Hodgkin Indolente

Critério de inclusão:

• LNH de células B histologicamente confirmado dos seguintes subtipos: folicular, zona marginal (nodal, esplênica ou extranodal), macroglobulinemia de Waldenstrom, linfoma difuso de grandes células B (DLCL) ou linfoma de células do manto (MCL) de acordo com 2008 Organização Mundial da Saúde (OMS ) critérios recidivantes ou refratários após pelo menos 1 terapia anterior

  • Pacientes com DLCL devem apresentar recidiva ou refratários após transplante autólogo anterior de células-tronco, a menos que o transplante seja contraindicado
  • Pacientes com LCM, linfoma folicular (FL), linfoma de zona marginal ou macroglobulinemia de Waldenstrom são elegíveis após >= 1 terapia anterior; no entanto, pacientes com MCL que não são elegíveis para transplante de células-tronco (devido à idade ou outras comorbidades) ou recusam o transplante inicial de células-tronco podem receber o tratamento do estudo como terapia de primeira linha
• Peso corporal >= 40 kg
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Concordância em usar contracepção durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, se sexualmente ativo e capaz de ter filhos
• Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade
• Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do paciente)

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 2 anos ou que não limite a sobrevida a < 2 anos (Nota: estes casos devem ser discutidos com o Investigador Responsável)
• Uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do paciente, interferir na absorção ou metabolismo do PCI-32765 PO ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa
• Qualquer imunoterapia, quimioterapia, radioterapia ou terapia experimental dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (corticosteróides para sintomas relacionados à doença são permitidos, mas requerem uma pausa de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo)
• O uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc ou que possam estar associados a Torsades de Pointes é proibido dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo e durante o tratamento
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
• Toxicidade de grau >= 2 (exceto alopecia) relacionada à terapia anticancerígena anterior, incluindo radiação
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa com o vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (antígeno de superfície do HBV positivo), portadores de HBV (antígeno de superfície e anticorpo de superfície negativos, mas anticorpo nuclear do HBV positivo) ou qualquer outro infecção sistêmica ativa descontrolada
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Reações prévias graves à infusão ou hipersensibilidade ao rituximabe ou bendamustina não controladas ou evitadas por pré-medicação com esteroides
• Creatinina > 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que devido à doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000/mm^3
• Plaquetas < 50.000/mm^3
• Lactantes ou grávidas