Rituxan/Bendamustine/PCI-32765 nel DLBCL recidivato, MCL o linfoma non Hodgkin indolente

Criterio di inclusione:

• NHL a cellule B confermato istologicamente dei seguenti sottotipi: follicolare, zona marginale (nodale, splenica o extranodale), macroglobulinemia di Waldenstrom, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLCL) o linfoma a cellule del mantello (MCL) secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008 ) recidivante o refrattario dopo almeno 1 precedente terapia

  • I pazienti con DLCL devono essere recidivati ​​o refrattari dopo un precedente trapianto di cellule staminali autologhe a meno che il trapianto non sia controindicato
  • I pazienti con MCL, linfoma follicolare (FL), linfoma della zona marginale o macroglobulinemia di Waldenstrom sono idonei dopo >= 1 terapie precedenti; tuttavia, i pazienti con MCL che non sono idonei al trapianto di cellule staminali (a causa dell'età o di altre comorbilità) o rifiutano il trapianto di cellule staminali in anticipo possono ricevere il trattamento in studio come terapia di prima linea
• Peso corporeo >= 40 kg
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Accordo per l'uso della contraccezione durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio se sessualmente attivo e in grado di avere figli
• Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà
• Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy dei pazienti)

Criteri di esclusione:

• Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori da cui la paziente è libera da malattia da almeno 2 anni o che non limiterà la sopravvivenza a < 2 anni (Nota: questi i casi devono essere discussi con il Principal Investigator)
• Una malattia pericolosa per la vita, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di PCI-32765 PO o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
• Sindrome da malassorbimento, malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa
• Qualsiasi immunoterapia, chemioterapia, radioterapia o terapia sperimentale entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (corticosteroidi per i sintomi correlati alla malattia consentiti ma richiedono 1 settimana di sospensione prima della somministrazione del farmaco in studio)
• L'uso di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc o che possono essere associati a torsioni di punta è vietato entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio e durante il trattamento
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma
• Tossicità di grado >= 2 (diversa dall'alopecia) correlata a una precedente terapia antitumorale inclusa la radiazione
• Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (antigene di superficie HBV positivo), portatori di HBV (antigene di superficie e anticorpo di superficie negativi, ma anticorpi core HBV positivi) o qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Precedenti gravi reazioni all'infusione o ipersensibilità a rituximab o bendamustina non controllate o prevenute dalla premedicazione steroidea
• Creatinina > 2,0 mg/dL
• Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000/mm^3
• Piastrine < 50.000/mm^3
• Allattamento o gravidanza