Ритуксан/бендамустин/PCI-32765 при рецидивах DLBCL, MCL или индолентной неходжкинской лимфоме

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная В-клеточная НХЛ следующих подтипов: фолликулярная, маргинальная зона (узловая, селезеночная или экстранодальная), макроглобулинемия Вальденстрема, диффузная крупноклеточная В-клеточная (ДККЛ) или мантийно-клеточная лимфома (МКЛ) по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г. ) критерии рецидива или рефрактерности после как минимум 1 предшествующей терапии

  • Пациенты с ДККЛ должны быть рецидивирующими или рефрактерными после предыдущей аутологичной трансплантации стволовых клеток, если трансплантация не противопоказана.
  • Пациенты с MCL, фолликулярной лимфомой (FL), лимфомой маргинальной зоны или макроглобулинемией Вальденстрема подходят после >= 1 предшествующей терапии; однако пациенты с MCL, которые не подходят для трансплантации стволовых клеток (из-за возраста или других сопутствующих заболеваний) или отказываются от предварительной трансплантации стволовых клеток, могут получать исследуемое лечение в качестве терапии первой линии.
• Масса тела >= 40 кг
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
• Согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, если вы ведете половую жизнь и способны иметь детей
• Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая глотание капсул без затруднений
• Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности пациентов).

Критерий исключения:

• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было заболевания в течение как минимум 2 лет или который не ограничивает выживаемость до < 2 лет (Примечание: эти случаи должны быть обсуждены с главным исследователем)
• Опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента, помешать абсорбции или метаболизму PCI-32765 PO или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, или язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость
• Любая иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата (разрешены кортикостероиды для лечения симптомов, связанных с заболеванием, но требуется 1-недельная промывка перед введением исследуемого препарата)
• Использование лекарств, которые, как известно, удлиняют интервал QTc или которые могут быть связаны с пируэтной желудочковой тахикардией, запрещено в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата и во время лечения.
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой
• Токсичность >= 2 степени (кроме алопеции), связанная с предшествующей противоопухолевой терапией, включая лучевую терапию.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген ВГВ), носительство ВГВ (положительный результат на поверхностный антиген и поверхностное антитело, но положительный результат на ядерное антитело к ВГВ) или любой другой неконтролируемая активная системная инфекция
• Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Предыдущие серьезные инфузионные реакции или гиперчувствительность к ритуксимабу или бендамустину, которые не контролировались или не предотвращались премедикацией стероидами
• Креатинин > 2,0 мг/дл
• Общий билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x ВГН
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1000/мм^3
• Тромбоциты < 50 000/мм^3
• Кормящие или беременные