Rituxan/Bendamustin/PCI-32765 u recidivujícího DLBCL, MCL nebo indolentního non-Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený B-buněčný NHL následujících podtypů: folikulární, marginální zóna (nodální, slezinná nebo extranodální), Waldenstromova makroglobulinémie, difuzní velkobuněčný B-buněčný (DLCL) nebo lymfom z plášťových buněk (MCL) podle Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008 ) kritéria, která je relabující nebo refrakterní po alespoň 1 předchozí léčbě

  • Pacienti s DLCL musí být relabující nebo refrakterní po předchozí autologní transplantaci kmenových buněk, pokud není transplantace kontraindikována
  • Pacienti s MCL, folikulárním lymfomem (FL), lymfomem marginální zóny nebo Waldenstromovou makroglobulinémií jsou vhodní po >= 1 předchozí terapii; nicméně pacienti s MCL, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk (kvůli věku nebo jiným souběžným onemocněním) nebo odmítají transplantaci kmenových buněk předem, mohou podstoupit studijní léčbu jako svou terapii první volby
• Tělesná hmotnost >= 40 kg
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Souhlas s používáním antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, pokud je sexuálně aktivní a může mít děti
• Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně polykání kapslí bez potíží
• Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí pacientů)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného karcinomu, u kterého je pacient bez onemocnění alespoň 2 roky nebo který neomezí přežití na < 2 roky (Poznámka: tyto případy musí být projednány s hlavním řešitelem)
• Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta, narušit absorpci nebo metabolismus PCI-32765 PO nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
• Jakákoli imunoterapie, chemoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku (kortikosteroidy pro symptomy související s onemocněním jsou povoleny, ale vyžadují 1 týdenní vymývání před podáním studovaného léku)
• Užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval nebo které mohou souviset s Torsades de Pointes, je zakázáno do 7 dnů od zahájení studie a během léčby
• Postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
• Toxicita >= 2 (jiná než alopecie) související s předchozí protinádorovou léčbou včetně ozařování
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen HBV), nositelé HBV (povrchový antigen a povrchové protilátky negativní, ale jádrová protilátka HBV pozitivní) nebo jakékoli jiné nekontrolovaná aktivní systémová infekce
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Předchozí závažné reakce na infuzi nebo přecitlivělost na rituximab nebo bendamustin, které nebyly kontrolovány nebo jim bylo zabráněno premedikací steroidy
• Kreatinin > 2,0 mg/dl
• Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/mm^3
• Krevní destičky < 50 000/mm^3
• Kojící nebo těhotná