Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituxan/Bendamustine/PCI-32765 i recidiverende DLBCL, MCL eller indolent non-Hodgkins lymfom

18. marts 2026 opdateret af: Kami Maddocks, MD

Et fase I, dosis-eskaleringsforsøg med Rituxan og Bendamustine i kombination med Brutons tyrosinkinasehæmmer, PCI-32765, hos patienter med recidiverende diffust stort B-cellet lymfom, mantelcellelymfom eller indolent non-Hodgkins lymfom

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af BTK-hæmmer PCI-32765, når det gives sammen med rituximab og bendamustinhydrochlorid til behandling af patienter med tilbagevendende non-Hodgkin-lymfom (NHL). BTK-hæmmer PCI-32765 kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer for kræftens evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom bendamustinhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give BTK-hæmmer PCI-32765 sammen med rituximab og bendamustinhydrochlorid kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Identificer de specifikke toksiciteter og en anbefalet fase 2-dosis af PCI-32765 (BTK-hæmmer PCI-32765) oralt (PO) i kombination med rituximab og bendamustin (bendamustinhydrochlorid) (dvs. "kombinationsterapi") hos patienter med recidiverende og ildfast B-celle NHL.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer aktiviteten af ​​kombineret rituximab, bendamustin og PCI-32765 hos patienter med recidiverende og refraktær B-celle NHL målt ved responsrate og varighed af respons.

II. Identificer potentielle markører, der forudsiger respons på kombinationsterapien.

III. Korreler farmakogenetiske (PGx) fund med patientrespons og toksicitet.

OVERSIGT: Dette er et dosis-eskaleringsstudie af BTK-hæmmer PCI-32765.

Patienter får BTK-hæmmer PCI-32765 PO én gang dagligt (QD) på dag 1-28. Patienterne får også rituximab intravenøst ​​(IV) på dag 1 og bendamustinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1-2. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan fortsætte med at modtage BTK-hæmmer PCI-32765 PO i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 4. måned i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet B-celle NHL af følgende undertyper: follikulær, marginal zone (nodal, milt eller ekstranodal), Waldenstroms makroglobulinæmi, diffust stor B-celle (DLCL) eller mantelcellelymfom (MCL) ifølge 2008 Verdenssundhedsorganisationen (WHO) ) kriterier, der er recidiverende eller refraktære efter mindst 1 tidligere behandling

    • Patienter med DLCL skal være recidiverende eller refraktære efter tidligere autolog stamcelletransplantation, medmindre transplantation er kontraindiceret
    • Patienter med MCL, follikulært lymfom (FL), marginalzonelymfom eller Waldenstroms makroglobulinæmi er kvalificerede efter >= 1 tidligere behandlinger; dog kan patienter med MCL, som ikke er berettiget til stamcelletransplantation (på grund af alder eller andre følgesygdomme) eller nægter forudgående stamcelletransplantation, modtage undersøgelsesbehandling som deres førstelinjebehandling
  • Kropsvægt >= 40 kg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
  • Aftale om at bruge prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis seksuelt aktiv og i stand til at føde børn
  • Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær
  • Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale regler om patientbeskyttelse)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år, eller som ikke vil begrænse overlevelsen til < 2 år (Bemærk: disse sager skal drøftes med hovedefterforskeren)
  • En livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​PCI-32765 PO eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
  • Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
  • Enhver immunterapi, kemoterapi, strålebehandling eller eksperimentel terapi inden for 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet (kortikosteroider til sygdomsrelaterede symptomer tilladt, men kræver 1 uges udvaskning før administration af undersøgelseslægemidlet)
  • Brug af medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet, eller som kan være forbundet med Torsades de Pointes, er forbudt inden for 7 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet og under behandling
  • Centralnervesystemet (CNS) involvering af lymfom
  • Grad >= 2 toksicitet (bortset fra alopeci) relateret til tidligere kræftbehandling inklusive stråling
  • Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV-overfladeantigenpositivt), bærere af HBV (overfladeantigen og overfladeantistofnegative, men HBV-kerneantistofpositive) eller evt. ukontrolleret aktiv systemisk infektion
  • Større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Tidligere alvorlige infusionsreaktioner eller overfølsomhed over for rituximab eller bendamustin, der ikke kontrolleres eller forhindres af steroidpræmedicinering
  • Kreatinin > 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det skyldes Gilberts sygdom)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000/mm^3
  • Blodplader < 50.000/mm^3
  • Ammende eller gravid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (enzymhæmmer, kemo, monoklonalt antistof)
Patienter får BTK-hæmmer PCI-32765 PO QD på dag 1-28. Patienterne får også rituximab IV på dag 1 og bendamustinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1-2. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan fortsætte med at modtage BTK-hæmmer PCI-32765 PO i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: bendamustin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Treanda
  • bendamustin hydrochlorid
  • bendamustin
  • cytostasan hydrochlorid
Andet: farmakogenomiske undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • Farmakogenomisk undersøgelse
Medicin: BTK-hæmmer PCI-32765
Givet PO
Andre navne:
  • PCI-32765
  • Brutons tyrosinkinasehæmmer PCI-32765

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) bestemt af forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af BTK-hæmmer PCI-32765, når det gives i kombination med rituximab og bendamustinhydrochlorid
Tidsramme: under det første terapiforløb
MTD er defineret som det højeste dosisniveau, hvor =< 1 ud af 6 patienter oplevede en DLT.
under det første terapiforløb

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed, sværhedsgrad og sammenhæng af uønskede hændelser
Tidsramme: op til 30 dage efter sidste dosis af behandlingen
Laboratorieskifttabeller indeholdende tællinger og procenter vil blive udarbejdet efter behandlingstildeling, laboratorieparameter og tid. Der vil blive udarbejdet oversigtstabeller for hver laboratorieparameter. Der vil blive genereret tal for ændringer i laboratorieparametre over tid.
op til 30 dage efter sidste dosis af behandlingen
Samlet svarprocent
Tidsramme: op til 24 måneder efter behandling
Punktestimatet for hastigheden vil blive beregnet for analysesættet pr. protokol. Svarprocenten 95 % konfidensinterval estimater vil også blive udledt. Forbindelsen mellem korrelationsmarkørerne og respons vil blive udforsket ved hjælp af grafisk og beskrivende analyse.
op til 24 måneder efter behandling
Varighed af svar
Tidsramme: op til 24 måneder efter behandling
Fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom opstår. Medianvarigheden af ​​den samlede respons vil blive vurderet med 95 % konfidensinterval.
op til 24 måneder efter behandling
Identifikation af germinal center versus nongerminal center DLCL
Tidsramme: screening eller cyklus 1 dag 1 foruddosis
Bestemt ved immunhistokemi hos patienter med DLCL indskrevet i dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen og i DLCL-ekspansionskohorten.
screening eller cyklus 1 dag 1 foruddosis
Korrelation af PGx med respons og toksicitet
Tidsramme: screening eller cyklus 1 dag 1 foruddosis
Data vil blive evalueret med farmakokinetik og kliniske resultater for at identificere signifikante associationer og potentielle PGx-biomarkører.
screening eller cyklus 1 dag 1 foruddosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kami Maddocks, MD

Samarbejdspartnere

Pharmacyclics LLC.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kami Maddocks, MD, Ohio State University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. marts 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2011

Først opslået (Anslået)

28. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OSU-10052
  • NCI-2011-03293 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ekstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner