Rituxan/Bendamustine/PCI-32765 bij gerecidiveerd DLBCL, MCL of indolent non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde B-cel NHL van de volgende subtypen: folliculair, marginale zone (nodaal, milt of extranodaal), Waldenstrom's macroglobulinemie, diffuus grootcellig B-cel (DLCL) of mantelcellymfoom (MCL) volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2008 ) criteria die recidiverend of refractair is na ten minste 1 eerdere therapie

  • Patiënten met DLCL moeten recidiverend of refractair zijn na eerdere autologe stamceltransplantatie, tenzij transplantatie gecontra-indiceerd is
  • Patiënten met MCL, folliculair lymfoom (FL), marginale zone-lymfoom of Waldenström-macroglobulinemie komen in aanmerking na >= 1 eerdere therapieën; patiënten met MCL die echter niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie (vanwege leeftijd of andere comorbiditeit) of die vooraf een stamceltransplantatie weigeren, kunnen een studiebehandeling krijgen als hun eerstelijnsbehandeling
• Lichaamsgewicht >= 40 kg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• Overeenkomst om anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel indien seksueel actief en in staat om kinderen te baren
• Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules
• Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregels voor patiënten)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt al minstens 2 jaar ziektevrij is of die de overleving niet zal beperken tot < 2 jaar (Opmerking: deze gevallen moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker)
• Een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van PCI-32765 PO kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een hartziekte van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmaandoening, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• Elke immunotherapie, chemotherapie, radiotherapie of experimentele therapie binnen 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (corticosteroïden voor ziektegerelateerde symptomen zijn toegestaan, maar vereisen 1 week wash-out vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen of die in verband kunnen worden gebracht met torsades de pointes, is verboden binnen 7 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de behandeling
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom
• Graad >= 2 toxiciteit (anders dan alopecia) gerelateerd aan eerdere antikankertherapie inclusief bestraling
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV-oppervlakte-antigeenpositief), dragers van HBV (oppervlakte-antigeen en oppervlakte-antilichaam negatief, maar HBV-kernantilichaam positief), of een andere ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere ernstige infusiereacties of overgevoeligheid voor rituximab of bendamustine die niet onder controle werden gebracht of voorkomen door premedicatie met steroïden
• Creatinine > 2,0 mg/dl
• Totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij vanwege de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000/mm^3
• Bloedplaatjes < 50.000/mm^3
• Borstvoeding gevend of zwanger