進行性固形腫瘍、黒色腫、前立腺癌または腎癌患者の治療における Akt 阻害剤 MK2206 およびヒドロキシクロロキン

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に証明された進行性固形がんの患者で、細胞毒性化学療法、分子標的薬、または免疫療法のいずれかの標準療法の少なくとも1つのレジメンによる治療を受けているか、または標準療法が存在しないがんの形態を持っている;前立腺がんの患者は、現在アンドロゲン除去療法を受けている場合は、アンドロゲン除去療法を続けることができます
• 患者は、以前の化学療法、分子標的薬および/または放射線療法の毒性から回復している必要があります。 -患者は過去4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法を受けていない可能性があります。 -患者は、過去4週間または5半減期（どちらか短い方）以内に分子標的薬を投与されていない可能性があります。 -患者は過去3週間に放射線療法を受けていない可能性があります
• -患者はインフォームドコンセントに進んで署名できる必要があります
• 白血球 >= 3,000/mcL (治療開始から 7 日以内に取得)
• -絶対好中球数> = 1,500 / mcL（治療開始から7日以内に取得）
• 血小板 >= 100,000/mcL (治療開始から 7 日以内に取得)
• -正常な制度的限界内の総血清ビリルビン（治療開始から7日以内に取得）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 X 制度上の正常上限 (治療開始から 7 日以内に取得)
• クレアチニン =< グレード 1 またはクレアチニンクリアランス >= 40 mL/分/1.73 m^2 クレアチニン (Cr) が通常の制度的限界を超えている患者の場合。 Cockcroft-Gault Formula による計算されたクレアチニン クリアランスは、測定値の代わりに許容されます (治療開始から 7 日以内に取得)。
• -すべての患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準に従って、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります=<1
• 推定余命は少なくとも12週間
• -女性は次のことを行う必要があります：彼女が出産の可能性がある女性（WOCBP）である場合、研究に参加する前の7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性であるか、閉経後少なくとも1年であるか、または外科的に無菌である必要があります
• 発育中のヒト胎児に対する MK-2206 の影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究参加後 6 か月間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。許容される避妊方法には、ホルモン、バリア法、子宮内避妊具、卵管結紮/精管切除または禁欲が含まれます。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医にすぐに連絡する必要があります。許容される避妊方法には、ホルモン、バリア法、子宮内避妊具、卵管結紮/精管切除または禁欲が含まれます。 MK-2206とヒドロキシクロロキンによる治療中は、女性は授乳してはいけません
• -患者は、治験責任医師の意見では、プロトコルを遵守する患者の能力を妨げたり、患者に追加的または容認できないリスクをもたらす可能性のある状態（社会的または医学的）の病歴を持ってはなりません
• スクリーニング検査に基づく、眼科医によるヒドロキシクロロキン治療の承認;不適格なベースライン状態の例としては、黄斑変性や、必要な眼底検査を妨げる白内障などのその他の網膜疾患、または重度のベースライン視覚障害、網膜症または視野変化が含まれる場合があります。すべての患者は、登録前にスクリーニング検査を受ける必要があります
• 患者は錠剤全体を飲み込めなければなりません。経鼻胃または胃瘻 (G) チューブ投与は許可されていません。錠剤は砕いたり噛んだりしてはいけません

除外基準:

• -以前の外科的処置から完全に回復できない（治験責任医師の判断による）、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（グレード= <1）からの回復の失敗
• -この研究で使用された治験薬以外の治験薬による同時治療、または治験参加から4週間以内の治験薬またはデバイスによる治療
• -補正QT間隔（QTc）延長が有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1（> 480ミリ秒）を超える患者;さらに、患者はQTcを延長することが知られている非研究薬を受けるべきではありません
• 関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスで治療中の患者
• -研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -患者は制御不能な糖尿病を患っており、空腹時血清グルコース> 150 mg / dlまたはグリコシル化ヘモグロビン（ヘモグロビンA1c [HbA1c]）として定義されていますスクリーニング時の7％
• -研究登録時に血糖コントロールのためにインスリンを必要とする糖尿病患者
• -患者は、国立がん研究所（NCI）CTCAEのがん治療評価プログラム（CTEP）バージョン4.0で説明されているように、グレード> = 2の進行中の心室不整脈を持ってはなりません
• -任意の状態（例：経口薬を服用できない、または静脈内[IV]栄養補給の必要性をもたらす消化管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、部分的または完全な小腸閉塞、またはアクティブな消化性MK-2206またはヒドロキシクロロキン錠剤を飲み込んで保持する能力を損なう潰瘍性疾患）
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または安全性に影響を与える、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• MK-2206の発生および生殖毒性研究が実施されていないため、妊娠中および授乳中の女性はこの研究から除外されます
• -併用抗レトロウイルス療法を受けている既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、この研究で使用されたMK-2206またはHCQとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です
• MK-2206 は主にシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 肝臓酵素によって代謝されるため、その酵素の強力な誘導剤または阻害剤である薬物を服用している患者の適格性は、症例の再検討後に決定されます。主任研究者による。そのような薬剤や物質を服用している患者を他の薬に切り替えるためにあらゆる努力を払う必要があります
• アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移のある患者は除外されます。治療済みの CNS 転移を有する患者は、ステロイド治療を 2 か月以上中止し、無症状である必要があります。 CNS 転移を示唆する症状がある患者は、CNS 転移がないことを確認するために、登録後 28 日以内に脳磁気共鳴画像法 (MRI) を受ける必要があります。造影CTは、脳MRIを受けることができない患者には許容されます
• 乾癬またはポルフィリン症であってはならない
• -4-アミノキノリン化合物に対する既知の過敏症があってはなりません
• -以前の4-アミノキノリン化合物の使用による網膜または視野の変化があってはなりません
• 既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G-6PD) 欠損症を持っていてはなりません
• 肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎などの肝疾患のある患者
• マラリアの治療または予防のためにヒドロキシクロロキンを服用してはならない
• 別の臨床試験での現在の治療;非治療的臨床試験への参加は許可されています