Akt-hemmer MK2206 og hydroksyklorokin i behandling av pasienter med avanserte solide svulster, melanom, prostata- eller nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk påvist avansert solid kreft og har gjennomgått behandling med minst ett regime med standardbehandling, enten cytotoksisk kjemoterapi, et molekylært målrettet middel eller immunterapi, eller har en form for kreft som det ikke finnes standardbehandling for; pasienter med prostatakreft kan fortsette på androgen-deprivasjonsterapi hvis de for tiden får det
• Pasienten må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere kjemoterapi, molekylært målrettede midler og/eller strålebehandling; pasienten kan ikke ha mottatt kjemoterapi de siste 4 ukene (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C); pasienter kan ikke ha mottatt et molekylært målrettet middel i løpet av de siste 4 ukene eller 5 halveringstidene (avhengig av hva som er minst); Det kan hende at pasienter ikke har fått strålebehandling de siste 3 ukene
• Pasienter må være villige og i stand til å signere informert samtykke
• Leukocytter >= 3000/mcL (oppnådd innen 7 dager etter behandlingsstart)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL (oppnådd innen 7 dager etter behandlingsstart)
• Blodplater >= 100 000/mcL (oppnådd innen 7 dager etter behandlingsstart)
• Totalt serumbilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (oppnådd innen 7 dager etter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (oppnådd innen 7 dager etter behandlingsstart)
• Kreatinin =< grad 1 ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatinin (Cr) over normale institusjonsgrenser; en beregnet kreatininclearance av Cockcroft-Gault Formula er akseptabel i stedet for en målt verdi (oppnådd innen 7 dager etter behandlingsstart)
• Alle pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
• Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Estimert forventet levealder på minst 12 uker
• Kvinner må: ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studiestart hvis hun er en kvinne i fertil alder (WOCBP), eller være minst ett år post-menopausal, ELLER være kirurgisk steril
• Effekten av MK-2206 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 6 måneder etter studiedeltakelsen; akseptable prevensjonsmetoder inkluderer hormonelle, barrieremetoder, intrauterin enhet, tubal ligering/vasektomi eller abstinens; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; akseptable prevensjonsmetoder inkluderer hormonelle, barrieremetoder, intrauterin enhet, tubal ligering/vasektomi eller abstinens; kvinner bør ikke amme under behandling med MK-2206 og hydroksyklorokin
• Pasienter må ikke ha en historie med noen tilstand (sosial eller medisinsk) som, etter utrederens mening, kan forstyrre pasientens evne til å overholde protokollen eller utgjøre ytterligere eller uakseptabel risiko for pasienten
• Godkjenning for hydroksyklorokinbehandling av øyelege, basert på en screening øyeundersøkelse; eksempler på diskvalifiserende grunnlinjetilstander kan inkludere makuladegenerasjon og annen retinal sykdom som grå stær som vil forstyrre nødvendige funduskopiske undersøkelser, eller alvorlig synsforstyrrelse ved utgangspunktet, retinopati eller endringer i synsfeltet; alle pasienter må gjennomgå en screening øyeundersøkelse før påmelding
• Pasienter må kunne svelge hele tabletter; administrasjon av nasogastrisk eller gastrostomi (G) sonde er ikke tillatt; tabletter må ikke knuses eller tygges

Ekskluderingskriterier:

• Unnlatelse av å komme seg fullstendig (som bedømt av etterforskeren) fra tidligere kirurgiske prosedyrer, eller manglende restitusjon fra uønskede hendelser (grad =< 1) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel som ikke er undersøkelsesmiddelet(e) som ble brukt i denne studien ELLER behandling innen 4 uker etter studiestart med undersøkelsesmiddel(er) eller utstyr(er)
• Pasienter med korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse større enn Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 (> 480 msek); i tillegg bør pasienter ikke få ikke-studiemedisiner som er kjent for å forlenge QTc
• Pasienter på behandling for revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i studien
• Pasienten har ukontrollert diabetes, definert som en fastende serumglukose > 150 mg/dl eller glykosylert hemoglobin (hemoglobin A1c [HbA1c]) > 7 % ved screening
• Diabetespasienter som trenger insulin for glukosekontroll på tidspunktet for studiestart
• Pasienten må ikke ha pågående ventrikulære hjertedysrytmier av grad >= 2 som beskrevet av Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) versjon 4.0 av National Cancer Institute (NCI) CTCAE
• Enhver tilstand (f.eks. gastrointestinal traktussykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs [IV] næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, en delvis eller fullstendig tynntarmsobstruksjon eller aktiv peptikum. magesår) som svekker deres evne til å svelge og beholde MK-2206 eller hydroksyklorokintabletter
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil påvirke sikkerheten eller begrense overholdelse av studiekravene
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi utviklings- og reproduksjonstoksisitetsstudier av MK-2206 ikke er utført
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med MK-2206 eller HCQ brukt i denne studien
• Fordi MK-2206 primært metaboliseres av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) leverenzymet, vil kvalifiseringen av pasienter som tar medisiner som er potente induktorer eller hemmere av dette enzymet bli bestemt etter en gjennomgang av deres sak. av hovedetterforskeren; alle anstrengelser bør gjøres for å bytte pasienter som tar slike midler eller stoffer til andre medisiner
• Pasienter med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser er ekskludert; pasienter med CNS-metastaser som har blitt behandlet må være fri for steroidbehandling i > 2 måneder og være asymptomatiske; pasienter som har symptomer som tyder på CNS-metastaser, bør ha en magnetisk resonansavbildning av hjernen (MRI) innen 28 dager etter registrering for å bekrefte fraværet av CNS-metastaser; kontrasttomografi (CT) er akseptabelt for pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå en hjerne-MR
• Må ikke ha psoriasis eller porfyri
• Skal ikke ha kjent overfølsomhet for 4-aminokinolinforbindelse
• Må ikke ha endringer i retinal eller synsfelt fra tidligere bruk av 4-aminokinolinforbindelser
• Må ikke ha kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase (G-6PD) mangel
• Pasienter med leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
• Må ikke ta hydroksyklorokin for behandling eller profylakse av malaria
• Nåværende behandling på en annen klinisk studie; deltakelse i ikke-terapeutiske kliniske studier er tillatt