Akt-hämmare MK2206 och hydroxiklorokin vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer, melanom, prostatacancer eller njurcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bevisad avancerad solid cancer och har genomgått behandling med minst en regim av standardterapi, antingen cytotoxisk kemoterapi, ett molekylärt riktat medel eller immunterapi, eller har en form av cancer för vilken det inte finns någon standardterapi; patienter med prostatacancer kan fortsätta på androgen-deprivationsterapi om de för närvarande får det
• Patienten måste ha återhämtat sig från toxicitet från tidigare kemoterapi, molekylärt riktade medel och/eller strålbehandling; patienten kanske inte har fått kemoterapi under de senaste 4 veckorna (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C); patienter kanske inte har fått ett molekylärt riktat medel under de senaste 4 veckorna eller 5 halveringstiderna (beroende på vilket som är minst); patienter kanske inte har fått strålbehandling under de senaste 3 veckorna
• Patienter måste vara villiga och kunna underteckna informerat samtycke
• Leukocyter >= 3 000/mcL (erhållna inom 7 dagar efter behandlingsstart)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL (erhålls inom 7 dagar efter behandlingsstart)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (erhålls inom 7 dagar efter behandlingsstart)
• Totalt serumbilirubin inom normala institutionella gränser (erhålls inom 7 dagar efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns (erhålls inom 7 dagar efter behandlingsstart)
• Kreatinin =< grad 1 ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatinin (Cr) över normala institutionella gränser; ett beräknat kreatininclearance av Cockcroft-Gault Formula är acceptabelt i stället för ett uppmätt värde (erhålls inom 7 dagar efter behandlingsstart)
• Alla patienter måste ha mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST)
• Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Beräknad livslängd på minst 12 veckor
• Kvinnor måste: ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studiestart om hon är en kvinna i fertil ålder (WOCBP), eller vara minst ett år efter klimakteriet, ELLER vara kirurgiskt steril
• Effekterna av MK-2206 på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestarten, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter studiedeltagandet; acceptabla preventivmetoder inkluderar hormonella, barriärmetoder, intrauterin anordning, tubal ligering/vasektomi eller abstinens; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; acceptabla preventivmetoder inkluderar hormonella, barriärmetoder, intrauterin anordning, tubal ligering/vasektomi eller abstinens; kvinnor bör inte amma under behandling med MK-2206 och hydroxiklorokin
• Patienter får inte ha en historia av något tillstånd (socialt eller medicinskt) som, enligt utredarens åsikt, kan störa patientens förmåga att följa protokollet eller utgöra ytterligare eller oacceptabel risk för patienten
• Godkännande för hydroxiklorokinbehandling av en ögonläkare, baserat på en screeningsynundersökning; exempel på diskvalificerande baslinjetillstånd kan inkludera makuladegeneration och annan näthinnesjukdom såsom grå starr som skulle störa nödvändiga funduskopiska undersökningar, eller allvarlig synnedsättning vid baslinjen, retinopati eller synfältsförändringar; alla patienter måste genomgå en ögonundersökning innan de registreras
• Patienter måste kunna svälja hela tabletter; administrering av nasogastrisk eller gastrostomi (G) slang är inte tillåten; tabletter får inte krossas eller tuggas

Exklusions kriterier:

• Misslyckande att återhämta sig helt (enligt utredarens bedömning) från tidigare kirurgiska ingrepp, eller misslyckande att återhämta sig från biverkningar (grad =< 1) på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Samtidig behandling med ett annat försöksmedel än det eller de undersökningsmedel som används i denna studie ELLER behandling inom 4 veckor efter det att studien påbörjats med eventuella undersökningsmedel eller anordningar.
• Patienter med korrigerat QT-intervall (QTc)-förlängning större än Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 (> 480 msek); Dessutom bör patienter inte få icke-studiemediciner som är kända för att förlänga QTc
• Patienter på behandling för reumatoid artrit eller systemisk lupus erythematosus
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medel som använts i studien
• Patienten har okontrollerad diabetes, definierad som ett fastande serumglukos > 150 mg/dl eller glykosylerat hemoglobin (hemoglobin A1c [HbA1c]) > 7 % vid screening
• Diabetespatienter som behöver insulin för glukoskontroll vid tidpunkten för studiestart
• Patienten får inte ha pågående ventrikulära hjärtrytmrubbningar av grad >= 2 enligt beskrivningen av Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) version 4.0 av National Cancer Institute (NCI) CTCAE
• Alla tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller behov av intravenös [IV] alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, en partiell eller fullständig tunntarmsobstruktion eller aktiv peptikum magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla MK-2206 eller hydroxiklorokintabletter
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle påverka säkerheten eller begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida och ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom utvecklings- och reproduktionstoxicitetsstudier av MK-2206 inte har utförts
• Kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med MK-2206 eller HCQ som används i denna studie
• Eftersom MK-2206 huvudsakligen metaboliseras av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) leverenzymet, kommer lämpligheten för patienter som tar mediciner som är potenta inducerare eller hämmare av det enzymet att fastställas efter en granskning av deras fall. av huvudutredaren; alla ansträngningar bör göras för att byta patienter som tar sådana medel eller substanser till andra mediciner
• Patienter med aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är uteslutna; patienter med CNS-metastaser som har behandlats måste vara borta från steroidbehandling i > 2 månader och vara asymtomatiska; patienter som har symtom som tyder på CNS-metastaser bör genomgå en magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan inom 28 dagar efter inskrivningen för att bekräfta frånvaron av CNS-metastaser; kontrastdatortomografi (CT) är acceptabelt för patienter som inte kan genomgå en hjärn-MRT
• Får inte ha psoriasis eller porfyri
• Får inte ha känd överkänslighet mot 4-aminokinolinförening
• Får inte ha förändringar i näthinnan eller synfältet från tidigare användning av 4-aminokinolinföreningar
• Får inte ha känd glukos-6-fosfatdehydrogenas (G-6PD) brist
• Patienter med leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
• Får inte ta hydroxiklorokin för behandling eller profylax av malaria
• Aktuell behandling i en annan klinisk prövning; deltagande i icke-terapeutiska kliniska prövningar är tillåtet