Akt-remmer MK2206 en hydroxychloroquine bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren, melanoom, prostaat- of nierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch bewezen gevorderde solide kanker en die een behandeling hebben ondergaan met ten minste één regime van standaardtherapie, ofwel cytotoxische chemotherapie, een moleculair gericht middel of immunotherapie, of een vorm van kanker hebben waarvoor geen standaardtherapie bestaat; patiënten met prostaatkanker kunnen de androgeendeprivatietherapie voortzetten als ze die momenteel krijgen
• De patiënt moet hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere chemotherapie, moleculair gerichte middelen en/of radiotherapie; de patiënt heeft in de voorgaande 4 weken mogelijk geen chemotherapie gekregen (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C); het is mogelijk dat patiënten de afgelopen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke minder is) geen moleculair gericht middel hebben gekregen; patiënten mogen in de voorgaande 3 weken geen radiotherapie hebben gekregen
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Leukocyten >= 3.000/mcl (verkregen binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl (verkregen binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (verkregen binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling)
• Totaal serumbilirubine binnen normale institutionele grenzen (verkregen binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (verkregen binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling)
• Creatinine =< graad 1 OF creatinineklaring >= 40 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatinine (Cr) boven de normale institutionele limieten; een berekende creatinineklaring door Cockcroft-Gault Formula is acceptabel in plaats van een gemeten waarde (verkregen binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling)
• Alle patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST)
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 1
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken
• Vrouwen moeten: een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek als ze een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is, of ten minste één jaar na de menopauze zijn, OF chirurgisch steriel zijn
• De effecten van MK-2206 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na deelname aan het onderzoek; acceptabele anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale methoden, barrièremethoden, spiraaltje, afbinden/vasectomie van de eileiders of onthouding; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; acceptabele anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale methoden, barrièremethoden, spiraaltje, afbinden/vasectomie van de eileiders of onthouding; vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met MK-2206 en hydroxychloroquine
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van enige aandoening (sociaal of medisch) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het protocol na te leven zou kunnen belemmeren of een extra of onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou kunnen vormen
• Goedkeuring voor behandeling met hydroxychloroquine door een oogarts, op basis van een screening oogonderzoek; voorbeelden van diskwalificerende basiscondities zijn onder meer maculaire degeneratie en andere netvliesaandoeningen zoals cataract die de vereiste funduscopische onderzoeken zouden verstoren, of ernstige visusstoornissen bij baseline, retinopathie of veranderingen in het gezichtsveld; alle patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving een oogonderzoek ondergaan
• Patiënten moeten hele tabletten kunnen doorslikken; toediening via de neus of gastrostomie (G) is niet toegestaan; tabletten mogen niet worden geplet of gekauwd

Uitsluitingscriteria:

• Niet volledig herstellen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) van eerdere chirurgische ingrepen, of niet herstellen van bijwerkingen (graad =< 1) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksmiddel dan het/de onderzoeksmiddel(en) die in dit onderzoek zijn gebruikt OF behandeling binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek met (een) onderzoeksmiddel(en) of hulpmiddel(en)
• Patiënten met een gecorrigeerd QT-interval (QTc)-verlenging groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 (> 480 msec); bovendien mogen patiënten geen niet-onderzoeksgeneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze QTc verlengen
• Patiënten die worden behandeld voor reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënt heeft ongecontroleerde diabetes, gedefinieerd als een nuchtere serumglucose > 150 mg/dl of geglycosyleerd hemoglobine (hemoglobine A1c [HbA1c]) > 7% bij screening
• Diabetespatiënten die insuline nodig hebben voor glucoseregulatie op het moment van deelname aan de studie
• De patiënt mag geen aanhoudende ventriculaire hartritmestoornissen van graad >= 2 hebben, zoals beschreven door het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI) CTCAE
• Elke aandoening (bijv. ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze [IV] voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte, een gedeeltelijke of volledige obstructie van de dunne darm, of actieve peptische maagzweer) die hun vermogen om MK-2206- of hydroxychloroquine-tabletten door te slikken en vast te houden, aantast
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid in gevaar brengen of de naleving van de studievereisten beperken
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat er geen ontwikkelings- en reproductietoxiciteitsonderzoeken van MK-2206 zijn uitgevoerd
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met MK-2206 of HCQ die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Omdat MK-2206 voornamelijk wordt gemetaboliseerd door het cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) leverenzym, zal de geschiktheid van patiënten die medicijnen gebruiken die krachtige inductoren of remmers van dat enzym zijn, worden bepaald na beoordeling van hun casus. door de hoofdonderzoeker; alles moet in het werk worden gesteld om patiënten die dergelijke middelen of stoffen gebruiken over te schakelen op andere medicijnen
• Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn uitgesloten; patiënten met CZS-metastasen die zijn behandeld, moeten gedurende > 2 maanden geen behandeling met steroïden ondergaan en asymptomatisch zijn; patiënten die symptomen hebben die op CZS-metastasen wijzen, moeten binnen 28 dagen na inschrijving een hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan om de afwezigheid van CZS-metastasen te bevestigen; contrast computertomografie (CT) is acceptabel voor patiënten die geen hersen-MRI kunnen ondergaan
• Mag geen psoriasis of porfyrie hebben
• Mag geen bekende overgevoeligheid hebben voor de 4-aminoquinolineverbinding
• Mag geen veranderingen in het netvlies of het gezichtsveld hebben ten opzichte van eerder gebruik van 4-aminoquinolineverbindingen
• Mag geen bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G-6PD) -deficiëntie hebben
• Patiënten met een leveraandoening zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
• Mag geen hydroxychloroquine gebruiken voor de behandeling of profylaxe van malaria
• Huidige behandeling in een ander klinisch onderzoek; deelname aan niet-therapeutische klinische onderzoeken is toegestaan