Akt 抑制剂 MK2206 和羟氯喹治疗晚期实体瘤、黑色素瘤、前列腺癌或肾癌患者

纳入标准：

• 患有经组织学或细胞学证实的晚期实体癌并接受过至少一种标准治疗方案（细胞毒性化学疗法、分子靶向药物或免疫疗法）的治疗，或患有不存在标准疗法的癌症形式的患者；前列腺癌患者如果目前正在接受雄激素剥夺疗法，可能会继续接受雄激素剥夺疗法
• 患者必须已从先前化疗、分子靶向药物和/或放疗的毒性中恢复；患者可能在前 4 周内未接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）；患者可能在过去 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内未接受过分子靶向药物；患者可能在前 3 周内未接受过放疗
• 患者必须愿意并能够签署知情同意书
• 白细胞 >= 3,000/mcL（在治疗开始后 7 天内获得）
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL（在治疗开始后 7 天内获得）
• 血小板 >= 100,000/mcL（在治疗开始后 7 天内获得）
• 正常机构范围内的总血清胆红素（在治疗开始后 7 天内获得）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限（在治疗开始后 7 天内获得）
• 肌酐 =< 1 级或肌酐清除率 >= 40 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐 (Cr) 高于正常机构限制的患者；用 Cockcroft-Gault 公式计算出的肌酐清除率可以代替测量值（在治疗开始后 7 天内获得）
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准，所有患者都必须患有可测量或可评估的疾病
• 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 =< 1
• 预计寿命至少 12 周
• 女性必须： 如果她是有生育能力的女性 (WOCBP)，则在进入研究前 7 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性，或者至少已绝经一年，或者已通过手术绝育
• MK-2206 对人类胎儿发育的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和研究参与后 6 个月内使用充分的避孕措施；可接受的避孕方法包括激素、屏障方法、宫内节育器、输卵管结扎/输精管切除术或禁欲；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；可接受的避孕方法包括激素、屏障方法、宫内节育器、输卵管结扎/输精管切除术或禁欲；在接受 MK-2206 和羟氯喹治疗期间，女性不应母乳喂养
• 患者不得有任何病史（社会或医疗），研究者认为这些病症可能会干扰患者遵守方案的能力或给患者带来额外或不可接受的风险
• 眼科医生根据筛查性眼科检查批准羟氯喹治疗；不合格的基线条件的例子可能包括黄斑变性和其他视网膜疾病，例如会干扰所需眼底镜检查的白内障，或严重的基线视力障碍、视网膜病变或视野变化；所有患者必须在入组前接受筛查眼科检查
• 患者必须能够吞服整片药片；不允许鼻胃管或胃造口术 (G) 管给药；药片不得压碎或咀嚼

排除标准：

• 未能从之前的外科手术中完全恢复（根据研究者的判断），或由于 4 周前服用药物而未能从不良事件（等级 =< 1）中恢复
• 与本研究中使用的研究药物以外的研究药物同时治疗，或在进入研究后 4 周内使用任何研究药物或设备进行治疗
• 校正 QT 间期 (QTc) 延长大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级（> 480 毫秒）的患者；此外，患者不应接受已知会延长 QTc 的非研究药物
• 正在接受类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮治疗的患者
• 归因于与研究中使用的药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患者患有不受控制的糖尿病，定义为筛选时空腹血糖 > 150 mg/dl 或糖化血红蛋白（血红蛋白 A1c [HbA1c]） > 7%
• 在进入研究时需要胰岛素控制血糖的糖尿病患者
• 根据美国国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 的癌症治疗评估计划 (CTEP) 4.0 版所述，患者不得患有 >= 2 级的持续性室性心律失常
• 任何情况（例如，导致无法口服药物或需要静脉 [IV] 营养的胃肠道疾病、影响吸收的先前外科手术、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、部分或完全性小肠梗阻或活动性消化道疾病溃疡病）损害他们吞咽和保留 MK-2206 或羟氯喹片剂的能力
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或会影响安全性或限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为尚未进行 MK-2206 的发育和生殖毒性研究
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为本研究中使用的 MK-2206 或 HCQ 可能存在药代动力学相互作用
• 由于 MK-2206 主要由细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 肝酶代谢，因此将在审查其病例后确定服用该酶强效诱导剂或抑制剂药物的患者的资格由首席研究员；应尽一切努力将服用此类药物或物质的患者换成其他药物
• 排除活动性中枢神经系统 (CNS) 转移的患者；已接受治疗的 CNS 转移患者必须停用类固醇治疗 > 2 个月且无症状；有症状提示 CNS 转移的患者应在入组后 28 天内进行脑磁共振成像 (MRI)，以确认没有 CNS 转移；对于无法接受脑部 MRI 的患者，对比计算机断层扫描 (CT) 是可以接受的
• 不得患有牛皮癣或卟啉病
• 不得已知对 4-氨基喹啉化合物过敏
• 不得因先前使用 4-氨基喹啉化合物而导致视网膜或视野发生变化
• 必须没有已知的葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G-6PD) 缺乏症
• 肝硬化、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎等肝病患者
• 不得服用羟氯喹治疗或预防疟疾
• 目前正在接受另一项临床试验的治疗；允许参与非治疗性临床试验