Inhibitor Akt MK2206 a hydroxychlorochin při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory, melanomem, rakovinou prostaty nebo ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázaným pokročilým solidním karcinomem, kteří podstoupili léčbu alespoň jedním režimem standardní terapie, buď cytotoxickou chemoterapií, molekulárně cílenou látkou nebo imunoterapií, nebo mají formu rakoviny, pro kterou neexistuje standardní terapie; pacienti s rakovinou prostaty mohou pokračovat v terapii deprivace androgenů, pokud ji právě dostávají
• Pacient se musí zotavit z toxicity předchozí chemoterapie, molekulárně cílených látek a/nebo radioterapie; pacient nemusel dostávat chemoterapii v předchozích 4 týdnech (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C); pacienti nemuseli dostávat molekulárně cílenou látku během posledních 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je méně); pacienti nemuseli v předchozích 3 týdnech dostávat radioterapii
• Pacienti musí být ochotni a schopni podepsat informovaný souhlas
• Leukocyty >= 3 000/mcL (získané do 7 dnů od zahájení léčby)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mcL (získáno do 7 dnů od zahájení léčby)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (získáno do 7 dnů od zahájení léčby)
• Celkový sérový bilirubin v rámci normálních institucionálních limitů (získáno do 7 dnů od zahájení léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (získáno do 7 dnů od zahájení léčby)
• Kreatinin =< stupeň 1 NEBO clearance kreatininu >= 40 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s kreatininem (Cr) nad normálními ústavními limity; místo naměřené hodnoty (získané do 7 dnů od zahájení léčby) je přijatelná clearance kreatininu vypočítaná podle Cockcroft-Gault Formula.
• Všichni pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Ženy musí: mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před vstupem do studie, pokud je žena ve fertilním věku (WOCBP), nebo musí být alespoň jeden rok po menopauze, NEBO být chirurgicky sterilní
• Účinky MK-2206 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po účasti na studii; přijatelné metody antikoncepce zahrnují hormonální, bariérové ​​metody, nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů/vasektomii nebo abstinenci; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; přijatelné metody antikoncepce zahrnují hormonální, bariérové ​​metody, nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů/vasektomii nebo abstinenci; ženy by neměly kojit během léčby MK-2206 a hydroxychlorochinem
• Pacienti nesmí mít v anamnéze žádný stav (sociální nebo zdravotní), který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat pacientovu schopnost dodržovat protokol nebo představovat pro pacienta další nebo nepřijatelné riziko.
• Schválení léčby hydroxychlorochinem očním lékařem na základě screeningového očního vyšetření; příklady diskvalifikujících výchozích stavů mohou zahrnovat makulární degeneraci a další onemocnění sítnice, jako je katarakta, která by interferovala s požadovanými funduskopickými vyšetřeními, nebo vážné základní poškození zraku, retinopatie nebo změny zorného pole; všichni pacienti musí před zařazením podstoupit screeningové oční vyšetření
• Pacienti musí být schopni polykat celé tablety; podávání nazogastrické nebo gastrostomické (G) sondy není povoleno; tablety se nesmí drtit ani žvýkat

Kritéria vyloučení:

• Selhání úplného zotavení (podle posouzení zkoušejícího) z předchozích chirurgických zákroků nebo selhání zotavení z nežádoucích příhod (stupeň = < 1) v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• Souběžná léčba jiným zkoumaným činidlem než zkoumaným činidlem použitým v této studii NEBO léčba do 4 týdnů od vstupu do studie jakýmkoliv hodnoceným činidlem nebo zařízením (zařízeními)
• Pacienti s korigovaným prodloužením QT intervalu (QTc) vyšším než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 (> 480 ms); kromě toho by pacienti neměli dostávat nestudované léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc
• Pacienti léčení revmatoidní artritidou nebo systémovým lupus erythematodes
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii
• Pacient má nekontrolovaný diabetes, definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 150 mg/dl nebo glykosylovaný hemoglobin (hemoglobin A1c [HbA1c]) > 7 % při screeningu
• Diabetičtí pacienti vyžadující inzulín ke kontrole glukózy v době vstupu do studie
• Pacient nesmí mít pokračující ventrikulární srdeční dysrytmie stupně >= 2, jak je popsáno v Programu hodnocení léčby rakoviny (CTEP) verze 4.0 Národního institutu pro rakovinu (NCI) CTCAE
• Jakýkoli stav (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo nutnost intravenózní [IV] výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, ulcerózní kolitida, zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná obstrukce tenkého střeva nebo aktivní peptický vředová choroba), která zhoršuje jejich schopnost polykat a uchovávat tablety MK-2206 nebo hydroxychlorochinu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly ovlivnit bezpečnost nebo omezit soulad s požadavky studie
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože studie vývojové a reprodukční toxicity MK-2206 nebyly provedeny
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní na kombinovanou antiretrovirovou terapii nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s MK-2206 nebo HCQ použitými v této studii
• Vzhledem k tomu, že MK-2206 je metabolizován primárně jaterním enzymem cytochrom P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4), bude způsobilost pacientů užívajících léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory tohoto enzymu, stanovena po přezkoumání jejich případu. hlavním řešitelem; je třeba vynaložit veškeré úsilí k převedení pacientů užívajících takové látky nebo látky na jiné léky
• Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni; pacienti s metastázami do CNS, kteří byli léčeni, musí být bez léčby steroidy déle než 2 měsíce a musí být asymptomatičtí; pacienti, kteří mají příznaky naznačující metastázy do CNS, by měli podstoupit vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI) do 28 dnů od zařazení, aby se potvrdila nepřítomnost metastáz v CNS; kontrastní počítačová tomografie (CT) je přijatelná pro pacienty, kteří nejsou schopni podstoupit MRI mozku
• Nesmí mít psoriázu nebo porfyrii
• Nesmí mít známou přecitlivělost na 4-aminochinolinovou sloučeninu
• Nesmí mít změny sítnice nebo zorného pole od předchozího použití 4-aminochinolinové sloučeniny
• Nesmí mít známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G-6PD).
• Pacienti s onemocněním jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Nesmí užívat hydroxychlorochin k léčbě nebo profylaxi malárie
• Současná léčba v jiné klinické studii; účast na neterapeutických klinických studiích je přípustná