Inibidor Akt MK2206 e Hidroxicloroquina no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados, Melanoma, Câncer de Próstata ou Rim

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer sólido avançado histológica ou citologicamente comprovado e submetidos a tratamento com pelo menos um regime de terapia padrão, seja quimioterapia citotóxica, um agente direcionado molecularmente ou imunoterapia, ou tenham uma forma de câncer para a qual não existe terapia padrão; pacientes com câncer de próstata podem continuar em terapia de privação de andrógenos se estiverem recebendo atualmente
• O paciente deve ter se recuperado da toxicidade da quimioterapia anterior, agentes de alvo molecular e/ou radioterapia; o paciente pode não ter recebido quimioterapia nas 4 semanas anteriores (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C); os pacientes podem não ter recebido um agente alvo molecular nas últimas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor); os pacientes podem não ter recebido radioterapia nas 3 semanas anteriores
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a assinar o consentimento informado
• Leucócitos >= 3.000/mcL (obtidos até 7 dias após o início do tratamento)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL (obtida até 7 dias após o início do tratamento)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (obtidas até 7 dias após o início do tratamento)
• Bilirrubina sérica total dentro dos limites institucionais normais (obtida até 7 dias após o início do tratamento)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal (obtido dentro de 7 dias após o início do tratamento)
• Creatinina =< grau 1 OU depuração de creatinina >= 40 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com creatinina (Cr) acima dos limites institucionais normais; uma depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault é aceitável em vez de um valor medido (obtido dentro de 7 dias após o início do tratamento)
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas
• As mulheres devem: ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo se ela for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ou pelo menos um ano após a menopausa, OU ser cirurgicamente estéril
• Os efeitos do MK-2206 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a participação no estudo; métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem métodos hormonais, de barreira, dispositivo intrauterino, laqueadura/vasectomia ou abstinência; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem métodos hormonais, de barreira, dispositivo intrauterino, laqueadura/vasectomia ou abstinência; as mulheres não devem amamentar durante o tratamento com MK-2206 e hidroxicloroquina
• Os pacientes não devem ter histórico de nenhuma condição (social ou médica) que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do paciente de cumprir o protocolo ou representar risco adicional ou inaceitável para o paciente
• Aprovação do tratamento com hidroxicloroquina por um oftalmologista, com base em um exame oftalmológico de triagem; exemplos de condições basais desqualificantes podem incluir degeneração macular e outras doenças retinianas, como catarata, que interfeririam nos exames de fundo de olho necessários ou deficiência visual basal grave, retinopatia ou alterações do campo visual; todos os pacientes devem passar por um exame oftalmológico de triagem antes da inscrição
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros; não é permitida a administração de sonda nasogástrica ou gastrostomia (G); comprimidos não devem ser esmagados ou mastigados

Critério de exclusão:

• Falha na recuperação total (conforme julgado pelo investigador) de procedimentos cirúrgicos anteriores ou falha na recuperação de eventos adversos (nota = < 1) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Tratamento concomitante com um agente experimental diferente do(s) agente(s) experimental(is) usado(s) neste estudo OU tratamento dentro de 4 semanas após a entrada no estudo com qualquer agente(s) experimental(is) ou dispositivo(s)
• Pacientes com prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) superior ao grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) (> 480 ms); além disso, os pacientes não devem receber medicamentos não incluídos no estudo conhecidos por prolongar o intervalo QTc
• Pacientes em tratamento para artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo
• O paciente tem diabetes não controlado, definido como glicose sérica em jejum > 150 mg/dl ou hemoglobina glicosilada (hemoglobina A1c [HbA1c]) > 7% na triagem
• Pacientes diabéticos que necessitam de insulina para controle da glicose no momento da entrada no estudo
• O paciente não deve ter disritmias ventriculares cardíacas em curso de grau >= 2, conforme descrito pelo Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP) versão 4.0 do National Cancer Institute (NCI) CTCAE
• Qualquer condição (p. doença ulcerosa) que prejudica sua capacidade de engolir e reter comprimidos MK-2206 ou hidroxicloroquina
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que afetariam a segurança ou limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo porque estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento de MK-2206 não foram realizados
• Pacientes conhecidos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com MK-2206 ou HCQ usado neste estudo
• Como o MK-2206 é metabolizado principalmente pela enzima hepática do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4), a elegibilidade dos pacientes que tomam medicamentos que são indutores ou inibidores potentes dessa enzima será determinada após uma revisão de seu caso pelo investigador principal; todo esforço deve ser feito para trocar os pacientes que tomam tais agentes ou substâncias por outros medicamentos
• Pacientes com metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) são excluídos; pacientes com metástases do SNC que foram tratados devem estar sem tratamento com esteroides por > 2 meses e ser assintomáticos; os pacientes com sintomas que sugiram metástases no SNC devem fazer uma ressonância magnética cerebral (RM) dentro de 28 dias após a inscrição para confirmar a ausência de metástases no SNC; a tomografia computadorizada (TC) com contraste é aceitável para pacientes que não podem se submeter a uma ressonância magnética do cérebro
• Não deve ter psoríase ou porfiria
• Não deve ter hipersensibilidade conhecida ao composto 4-aminoquinolina
• Não deve ter alterações na retina ou no campo visual do uso anterior do composto de 4-aminoquinolina
• Não deve ter deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6PD)
• Pacientes com doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
• Não deve estar tomando hidroxicloroquina para tratamento ou profilaxia da malária
• Tratamento atual em outro ensaio clínico; a participação em ensaios clínicos não terapêuticos é permitida