Akt-estäjä MK2206 ja hydroksiklorokiini hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, melanooma, eturauhas- tai munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu pitkälle edennyt kiinteä syöpä ja jotka ovat saaneet hoitoa vähintään yhdellä standardihoito-ohjelmalla, joko sytotoksisella kemoterapialla, molekyylisesti kohdistetulla aineella tai immunoterapialla, tai joilla on jokin syöpämuoto, jolle ei ole olemassa standardihoitoa; Eturauhassyöpäpotilaat voivat jatkaa androgeenideprivaatiohoitoa, jos he saavat sitä parhaillaan
• Potilaan on täytynyt toipua aikaisemman kemoterapian, molekyylipainotteisten aineiden ja/tai sädehoidon toksisuudesta; potilas ei ehkä ole saanut kemoterapiaa edellisten 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä); potilaat eivät ehkä ole saaneet molekyyliin kohdistettua ainetta viimeisten 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana; potilaat eivät ehkä ole saaneet sädehoitoa kolmen edellisen viikon aikana
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumus
• Leukosyytit >= 3000/mcL (saatu 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (saatu 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (saatu 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa (saatu 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X laitoksen normaalin yläraja (saatu 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Kreatiniini =< asteen 1 TAI kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniini (Cr) ylittää normaalit laitosrajat; laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan on hyväksyttävä mitatun arvon sijasta (saatu 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Naisten tulee: saada negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, jos hän on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai olla vähintään vuosi vaihdevuosien jälkeen, TAI olla kirurgisesti steriili
• MK-2206:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset, estemenetelmät, kohdunsisäinen laite, munanjohtimen ligaatio/vasektomia tai abstinenssi; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset, estemenetelmät, kohdunsisäinen laite, munanjohtimen ligaatio/vasektomia tai abstinenssi; naiset eivät saa imettää MK-2206- ja hydroksiklorokiinihoidon aikana
• Potilaalla ei saa olla aiempia sairauksia (sosiaalisia tai lääketieteellisiä), jotka voisivat tutkijan mielestä häiritä potilaan kykyä noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai aiheuttaa ylimääräisen tai kohtuuttoman riskin potilaalle
• Silmälääkärin hyväksyntä hydroksiklorokiinihoidolle seulontasilmäntutkimuksen perusteella; esimerkkejä hylkäävistä perustiloista voivat olla silmänpohjan rappeuma ja muut verkkokalvon sairaudet, kuten kaihi, jotka häiritsisivät vaadittuja silmänpohjan tutkimuksia, tai vakava perusnäköhäiriö, retinopatia tai näkökentän muutokset; kaikkien potilaiden on suoritettava silmäseulontatutkimus ennen ilmoittautumista
• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​tabletteja; nenä-maha- tai gastrostomia (G) letkua ei sallita; tabletteja ei saa murskata tai pureskella

Poissulkemiskriteerit:

• Epäonnistuminen (tutkijan arvioiden mukaan) aiemmista kirurgisista toimenpiteistä tai ei toipunut haittatapahtumista (aste = < 1) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuen
• Samanaikainen hoito jollakin muulla tutkimusaineella kuin tässä tutkimuksessa käytetyllä tutkimusaineella TAI hoito 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta millä tahansa tutkimusaineella tai laitteella
• Potilaat, joiden korjattu QT-ajan (QTc) piteneminen on suurempi kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), luokka 1 (> 480 ms); Lisäksi potilaat eivät saa saada tutkimuksiin kuulumattomia lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä
• Nivelreuman tai systeemisen lupus erythematosuksen hoitoa saavat potilaat
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaalla on hallitsematon diabetes, joka määritellään paasto-seerumin glukoosiksi > 150 mg/dl tai glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi (hemoglobiini A1c [HbA1c]) > 7 % seulonnassa
• Diabeettiset potilaat, jotka tarvitsevat insuliinia glukoosin hallintaan tutkimukseen tullessa
• Potilaalla ei saa olla jatkuvia kammioperäisiä sydämen rytmihäiriöitä, joiden luokka on >= 2 National Cancer Instituten (NCI) CTCAE:n Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) -versiossa 4.0 kuvatulla tavalla.
• Mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen [IV]-ravinnon tarvetta, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukos tai aktiivinen peptinen haavatauti), joka heikentää heidän kykyään niellä ja säilyttää MK-2206- tai hydroksiklorokiinitabletteja
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaikuttaisivat turvallisuuteen tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska MK-2206:n kehitys- ja lisääntymistoksisuustutkimuksia ei ole tehty
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska tässä tutkimuksessa käytetyt MK-2206 tai HCQ voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
• Koska MK-2206 metaboloituu ensisijaisesti sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) maksaentsyymi, potilaiden kelpoisuus, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat tehokkaita tämän entsyymin indusoijia tai estäjiä, määritetään heidän tapauksensa tarkastelun jälkeen. päätutkija; olisi pyrittävä kaikin keinoin vaihtamaan tällaisia ​​aineita tai aineita käyttävät potilaat muihin lääkkeisiin
• Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän. potilaiden, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu, tulee olla poissa steroidihoidosta yli 2 kuukauden ajan ja olla oireettomia; potilaille, joilla on oireita, jotka viittaavat keskushermoston etäpesäkkeisiin, tulee tehdä aivojen magneettikuvaus (MRI) 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta keskushermoston etäpesäkkeiden puuttumisen varmistamiseksi; kontrastitietokonetomografia (CT) on hyväksyttävä potilaille, joille ei voida tehdä aivojen magneettikuvausta
• Ei saa olla psoriaasia tai porfyriaa
• Ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä 4-aminokinoliiniyhdisteelle
• Verkkokalvolla tai näkökentällä ei saa olla muutoksia aikaisemmasta 4-aminokinoliiniyhdisteen käytöstä
• Ei saa olla tunnettua glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G-6PD) puutetta
• Potilaat, joilla on maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
• Ei saa käyttää hydroksiklorokiinia malarian hoitoon tai ennaltaehkäisyyn
• Nykyinen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa; osallistuminen ei-terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin on sallittua