진행성 고형 종양, 흑색종, 전립선암 또는 신장암 환자를 치료하는 Akt 억제제 MK2206 및 하이드록시클로로퀸

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진행성 고형암이 있고 세포독성 화학요법, 분자 표적 제제 또는 면역요법 중 하나 이상의 표준 요법으로 치료를 받았거나 표준 요법이 존재하지 않는 암의 형태를 가진 환자; 전립선암 환자는 현재 받고 있는 안드로겐 차단 요법을 계속할 수 있습니다.
• 환자는 이전 화학 요법, 분자 표적 제제 및/또는 방사선 요법의 독성에서 회복되어야 합니다. 환자는 이전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 동안 화학 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 환자는 지난 4주 또는 5개의 반감기(둘 중 짧은 쪽) 내에 분자 표적 제제를 투여받지 않았을 수 있습니다. 환자는 이전 3주 동안 방사선 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명하고 서명할 수 있어야 합니다.
• 백혈구 >= 3,000/mcL(치료 시작 후 7일 이내 측정)
• 절대호중구수 >= 1,500/mcL(치료개시 7일 이내 측정)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(치료 시작 후 7일 이내 측정)
• 정상 기관 한계 내 총 혈청 빌리루빈(치료 시작 후 7일 이내에 획득)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 제도적 정상 상한(치료 시작 7일 이내에 획득)
• 크레아티닌 =< 1등급 또는 크레아티닌 청소율 >= 40mL/분/1.73 크레아티닌(Cr)이 정상적인 제도적 한계를 초과하는 환자의 경우 m^2; Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율이 측정값 대신 허용됩니다(치료 시작 7일 이내에 얻은 값).
• 모든 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 1이어야 합니다.
• 최소 12주의 예상 수명
• 여성은 반드시: 가임 여성(WOCBP)이거나 폐경 후 최소 1년 이상인 경우 연구 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이거나 외과적으로 불임이어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 MK-2206의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 참여 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 호르몬, 장벽 방법, 자궁 내 장치, 난관 결찰/정관 절제술 또는 금욕이 포함됩니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 호르몬, 장벽 방법, 자궁 내 장치, 난관 결찰/정관 절제술 또는 금욕이 포함됩니다. 여성은 MK-2206 및 하이드록시클로로퀸으로 치료하는 동안 모유 수유를 하면 안 됩니다.
• 환자는 연구자의 의견에 따라 프로토콜을 준수하는 환자의 능력을 방해하거나 환자에게 추가적이거나 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 상태(사회적 또는 의학적)의 병력이 없어야 합니다.
• 안과의사에 의한 하이드록시클로로퀸 치료에 대한 선별검사에 의한 승인 실격 기준 조건의 예로는 황반 변성 및 필요한 안저 검사를 방해하는 백내장과 같은 기타 망막 질환, 또는 심각한 기준 시각 장애, 망막병증 또는 시야 변화가 포함될 수 있습니다. 모든 환자는 등록 전에 시력 검사를 받아야 합니다.
• 환자는 전체 정제를 삼킬 수 있어야 합니다. 비위관 또는 위절개술(G) 튜브 투여는 허용되지 않습니다. 정제를 부수거나 씹어서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 이전 수술 절차로부터 완전히 회복하지 못하거나(시험자의 판단에 따라) 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복하지 못함(등급 =< 1)
• 본 연구에 사용된 연구용 제제 이외의 연구용 제제를 사용한 동시 치료 또는 임의의 연구용 제제 또는 장치를 사용한 연구 시작 4주 이내의 치료
• 교정된 QT 간격(QTc) 연장이 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1(> 480 msec)보다 큰 환자; 또한 환자는 QTc를 연장하는 것으로 알려진 비연구 약물을 투여받아서는 안 됩니다.
• 류마티스관절염 또는 전신성 홍반성 루푸스 치료를 받고 있는 환자
• 연구에 사용된 제제와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 환자는 스크리닝 시 공복 혈청 포도당 > 150 mg/dl 또는 글리코실화된 헤모글로빈(헤모글로빈 A1c[HbA1c]) > 7%로 정의되는 제어되지 않는 당뇨병을 가집니다.
• 연구 시작 시점에 포도당 조절을 위해 인슐린이 필요한 당뇨병 환자
• 환자는 미국 국립 암 연구소(NCI) CTCAE의 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 버전 4.0에 설명된 바와 같이 등급 >= 2의 진행 중인 심실 부정맥이 없어야 합니다.
• 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 정맥[IV] 영양 섭취가 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 궤양성 대장염, 염증성 장 질환, 부분적 또는 완전한 소장 폐쇄 또는 활성 소화 MK-2206 또는 하이드록시클로로퀸 정제를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 궤양 질환)
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 안전에 영향을 미치거나 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부 및 수유부는 MK-2206의 발달 및 생식 독성 연구가 수행되지 않았기 때문에 이 연구에서 제외됩니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 이 연구에 사용된 MK-2206 또는 HCQ와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
• MK-2206은 주로 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 간 효소에 의해 대사되기 때문에 해당 효소의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​약물을 복용하는 환자의 적격성은 사례를 검토한 후 결정됩니다. 주 조사관에 의해; 그러한 제제나 물질을 복용하는 환자를 다른 약물로 전환하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 치료를 받은 CNS 전이 환자는 > 2개월 동안 스테로이드 치료를 중단하고 무증상이어야 합니다. CNS 전이를 암시하는 증상이 있는 환자는 CNS 전이가 없음을 확인하기 위해 등록 28일 이내에 뇌 자기 공명 영상(MRI)을 받아야 합니다. 조영제 컴퓨터 단층촬영(CT)은 뇌 MRI를 받을 수 없는 환자에게 허용됩니다.
• 건선이나 포르피린증이 없어야 함
• 4-아미노퀴놀린 화합물에 알려진 과민증이 없어야 함
• 이전 4-아미노퀴놀린 화합물 사용으로 인한 망막 또는 시야 변화가 없어야 함
• 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소(G-6PD) 결핍이 없어야 합니다.
• 간경변증, 만성활동성간염, 만성지속성간염 등의 간질환자
• 말라리아 치료 또는 예방을 위해 하이드록시클로로퀸을 복용하지 않아야 합니다.
• 다른 임상 시험에 대한 현재 치료; 비치료 임상 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.