Akt Inhibitor MK2206 og Hydroxychloroquine til behandling af patienter med avancerede solide tumorer, melanom, prostata- eller nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden solid cancer og har gennemgået behandling med mindst ét ​​regime af standardterapi, enten cytotoksisk kemoterapi, et molekylært målrettet middel eller immunterapi, eller har en form for cancer, for hvilken der ikke findes nogen standardterapi; patienter med prostatacancer kan fortsætte med androgen-deprivationsterapi, hvis de i øjeblikket får det
• Patienten skal være kommet sig over toksiciteten af ​​tidligere kemoterapi, molekylært målrettede midler og/eller strålebehandling; patienten har muligvis ikke modtaget kemoterapi inden for de foregående 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C); patienter har muligvis ikke modtaget et molekylært målrettet middel inden for de seneste 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er mindst); patienter har muligvis ikke modtaget strålebehandling inden for de foregående 3 uger
• Patienter skal være villige og i stand til at underskrive informeret samtykke
• Leukocytter >= 3.000/mcL (opnået inden for 7 dage efter behandlingsstart)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL (opnået inden for 7 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >= 100.000/mcL (opnået inden for 7 dage efter behandlingsstart)
• Total serumbilirubin inden for normale institutionelle grænser (opnået inden for 7 dage efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (opnået inden for 7 dage efter behandlingsstart)
• Kreatinin =< grad 1 ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatinin (Cr) over normale institutionelle grænser; en beregnet kreatininclearance af Cockcroft-Gault Formula er acceptabel i stedet for en målt værdi (opnået inden for 7 dage efter behandlingsstart)
• Alle patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger
• Kvinder skal: have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studiestart, hvis hun er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), eller være mindst et år post-menopausal, ELLER være kirurgisk steril
• Virkningerne af MK-2206 på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 6 måneder efter studiedeltagelsen; acceptable præventionsmetoder omfatter hormonelle, barrieremetoder, intrauterin anordning, tubal ligering/vasektomi eller abstinens; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; acceptable præventionsmetoder omfatter hormonelle, barrieremetoder, intrauterin anordning, tubal ligering/vasektomi eller abstinens; kvinder bør ikke amme, mens de er i behandling med MK-2206 og hydroxychloroquin
• Patienter må ikke have en historie med nogen tilstand (social eller medicinsk), der efter investigatorens mening kan forstyrre patientens evne til at overholde protokollen eller udgøre yderligere eller uacceptabel risiko for patienten
• Godkendelse af hydroxychloroquin-behandling af en øjenlæge, baseret på en screening-øjenundersøgelse; eksempler på diskvalificerende baseline-tilstande kan omfatte makuladegeneration og anden retinal sygdom, såsom grå stær, der ville interferere med påkrævede funduskopiske undersøgelser, eller alvorlig baseline synsnedsættelse, retinopati eller synsfeltændringer; alle patienter skal gennemgå en screening-øjenundersøgelse inden tilmelding
• Patienter skal kunne sluge hele tabletter; indgivelse af nasogastrisk eller gastrostomi (G) sonde er ikke tilladt; tabletter må ikke knuses eller tygges

Ekskluderingskriterier:

• Manglende helbredelse (som vurderet af investigator) fra tidligere kirurgiske procedurer, eller undladelse af at komme sig fra uønskede hændelser (grad =< 1) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel end det eller de forsøgsmidler, der er brugt i denne undersøgelse ELLER behandling inden for 4 uger efter undersøgelsens start med et eller flere forsøgsmidler eller udstyr(er)
• Patienter med forlænget QT-interval (QTc) større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 (> 480 msek); desuden bør patienter ikke modtage ikke-undersøgelsesmedicin, der vides at forlænge QTc
• Patienter i behandling for reumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til midler, der er brugt i undersøgelsen
• Patienten har ukontrolleret diabetes, defineret som en fastende serumglukose > 150 mg/dl eller glykosyleret hæmoglobin (hæmoglobin A1c [HbA1c]) > 7 % ved screening
• Diabetespatienter, der har behov for insulin til glukosekontrol på tidspunktet for studiestart
• Patienten må ikke have igangværende ventrikulære hjertedysrytmier af grad >= 2 som beskrevet af Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) version 4.0 af National Cancer Institute (NCI) CTCAE
• Enhver tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for intravenøs [IV] næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, ulcerøs colitis, inflammatorisk tarmsygdom, en delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion eller aktiv peptikum mavesår), som forringer deres evne til at sluge og tilbageholde MK-2206 eller hydroxychloroquin-tabletter
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville påvirke sikkerheden eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi udviklings- og reproduktionstoksicitetsundersøgelser af MK-2206 ikke er blevet udført.
• Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter i kombinationsbehandling med antiretroviral terapi er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med MK-2206 eller HCQ anvendt i denne undersøgelse
• Fordi MK-2206 primært metaboliseres af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) leverenzymet, vil egnetheden af ​​patienter, der tager medicin, der er potente inducere eller hæmmere af dette enzym, blive bestemt efter en gennemgang af deres tilfælde af hovedefterforskeren; Der bør gøres alt for at skifte patienter, der tager sådanne midler eller stoffer, til anden medicin
• Patienter med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser er udelukket; patienter med CNS-metastaser, der er blevet behandlet, skal være uden steroidbehandling i > 2 måneder og være asymptomatiske; patienter, der har symptomer, der tyder på CNS-metastaser, bør have en hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 28 dage efter indskrivningen for at bekræfte fraværet af CNS-metastaser; kontrastcomputertomografi (CT) er acceptabel for patienter, der ikke er i stand til at gennemgå en hjerne-MR
• Må ikke have psoriasis eller porfyri
• Må ikke have kendt overfølsomhed over for 4-aminoquinolinforbindelse
• Må ikke have ændringer i nethinden eller synsfeltet fra tidligere brug af 4-aminoquinolinforbindelser
• Må ikke have kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G-6PD) mangel
• Patienter med leversygdomme såsom cirrose, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• Må ikke tage hydroxychloroquin til behandling eller profylakse af malaria
• Nuværende behandling på et andet klinisk forsøg; deltagelse i ikke-terapeutiske kliniske forsøg er tilladt