Akt-Inhibitor MK2206 und Hydroxychloroquin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, Melanomen, Prostata- oder Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem fortgeschrittenem solidem Krebs, die sich einer Behandlung mit mindestens einer Standardtherapie unterzogen haben, entweder einer zytotoxischen Chemotherapie, einem molekular zielgerichteten Wirkstoff oder einer Immuntherapie, oder eine Krebsform haben, für die es keine Standardtherapie gibt; Patienten mit Prostatakrebs können die Androgenentzugstherapie fortsetzen, wenn sie diese derzeit erhalten
• Der Patient muss sich von der Toxizität einer vorherigen Chemotherapie, molekular zielgerichteter Wirkstoffe und/oder Strahlentherapie erholt haben; der Patient hat möglicherweise in den vorangegangenen 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) keine Chemotherapie erhalten; Patienten haben möglicherweise in den letzten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) keinen molekular zielgerichteten Wirkstoff erhalten; Patienten dürfen in den letzten 3 Wochen keine Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten müssen bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben
• Leukozyten >= 3.000/μl (erhalten innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl (erhalten innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Thrombozyten >= 100.000/μl (erhalten innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Gesamtserumbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen (erhalten innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (erhalten innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Kreatinin =< Grad 1 ODER Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatinin (Cr) über den normalen institutionellen Grenzwerten; eine berechnete Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault-Formel ist anstelle eines gemessenen Werts akzeptabel (erhalten innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Alle Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) aufweisen
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 haben
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Frauen müssen: einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt haben, wenn sie eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist, oder mindestens ein Jahr nach der Menopause sein, ODER chirurgisch steril sein
• Die Auswirkungen von MK-2206 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt; aus diesem Grund müssen sich gebärfähige Frauen und Männer verpflichten, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen hormonelle Verhütungsmethoden, Barrieremethoden, Intrauterinpessar, Tubenligatur/Vasektomie oder Abstinenz; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen hormonelle Verhütungsmethoden, Barrieremethoden, Intrauterinpessar, Tubenligatur/Vasektomie oder Abstinenz; Frauen sollten während der Behandlung mit MK-2206 und Hydroxychloroquin nicht stillen
• Patienten dürfen in der Vorgeschichte keine (sozialen oder medizinischen) Erkrankungen aufweisen, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, das Protokoll einzuhalten, oder ein zusätzliches oder inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen
• Genehmigung für die Behandlung mit Hydroxychloroquin durch einen Augenarzt auf der Grundlage einer Screening-Augenuntersuchung; Beispiele für disqualifizierende Grunderkrankungen können Makuladegeneration und andere Netzhauterkrankungen wie Katarakte sein, die die erforderlichen Funduskopie-Untersuchungen beeinträchtigen würden, oder schwere Sehstörungen, Retinopathie oder Gesichtsfeldveränderungen; Alle Patienten müssen sich vor der Aufnahme einer Augenuntersuchung unterziehen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Tabletten zu schlucken; Die Verabreichung über eine nasogastrale Sonde oder Gastrostomie (G)-Sonde ist nicht erlaubt; Tabletten dürfen nicht zerkleinert oder gekaut werden

Ausschlusskriterien:

• Ausbleibende vollständige Erholung (nach Einschätzung des Prüfarztes) von früheren chirurgischen Eingriffen oder Ausbleiben der Erholung von unerwünschten Ereignissen (Grad = < 1) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat als den in dieser Studie verwendeten Prüfpräparaten ODER Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt mit einem oder mehreren Prüfpräparaten oder -geräten
• Patienten mit einer Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) um mehr als die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 (> 480 ms); Darüber hinaus sollten die Patienten keine studienfremden Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie das QTc verlängern
• Patienten, die wegen rheumatoider Arthritis oder systemischem Lupus erythematodes behandelt werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Patient hat unkontrollierten Diabetes, definiert als Nüchtern-Serumglukose > 150 mg/dl oder glykosyliertes Hämoglobin (Hämoglobin A1c [HbA1c]) > 7 % beim Screening
• Diabetiker, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts Insulin zur Glukosekontrolle benötigen
• Der Patient darf keine anhaltenden ventrikulären Herzrhythmusstörungen des Grades >= 2 haben, wie im Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) CTCAE beschrieben
• Jeder Zustand (z. B. Magen-Darm-Erkrankung, die dazu führt, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse [IV] Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, Colitis ulcerosa, entzündliche Darmerkrankung, ein teilweiser oder vollständiger Dünndarmverschluss oder aktive Magen-Darm-Erkrankungen Ulkuskrankheit), die ihre Fähigkeit beeinträchtigt, MK-2206- oder Hydroxychloroquin-Tabletten zu schlucken und zu behalten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Sicherheit beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da keine Studien zur Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität von MK-2206 durchgeführt wurden
• Bekanntermaßen positive Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit MK-2206 oder HCQ, das in dieser Studie verwendet wird, nicht geeignet
• Da MK-2206 hauptsächlich durch das Leberenzym Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) metabolisiert wird, wird die Eignung von Patienten, die Medikamente einnehmen, die starke Induktoren oder Inhibitoren dieses Enzyms sind, nach einer Überprüfung ihres Falles bestimmt vom Hauptforscher; Es sollte alles unternommen werden, um Patienten, die solche Mittel oder Substanzen einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen
• Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) sind ausgeschlossen; Patienten mit ZNS-Metastasen, die behandelt wurden, müssen für > 2 Monate ohne Steroidbehandlung und asymptomatisch sein; Patienten, die Symptome aufweisen, die auf ZNS-Metastasen hindeuten, sollten innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns erhalten, um das Fehlen von ZNS-Metastasen zu bestätigen; Kontrast-Computertomographie (CT) ist für Patienten akzeptabel, die sich keiner MRT des Gehirns unterziehen können
• Darf keine Psoriasis oder Porphyrie haben
• Darf keine bekannte Überempfindlichkeit gegen die 4-Aminochinolin-Verbindung haben
• Darf keine Netzhaut- oder Gesichtsfeldveränderungen durch die vorherige Verwendung von 4-Aminochinolin-Verbindungen aufweisen
• Es darf kein bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6PD)-Mangel vorliegen
• Patienten mit Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronisch aktiver Hepatitis oder chronisch persistierender Hepatitis
• Darf Hydroxychloroquin nicht zur Behandlung oder Prophylaxe von Malaria einnehmen
• Aktuelle Behandlung in einer anderen klinischen Studie; die Teilnahme an nichttherapeutischen klinischen Studien ist zulässig