L'inhibiteur d'Akt MK2206 et l'hydroxychloroquine dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées, de mélanome, de cancer de la prostate ou du rein

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un cancer solide avancé histologiquement ou cytologiquement prouvé et ayant suivi au moins un schéma thérapeutique standard, soit une chimiothérapie cytotoxique, un agent à ciblage moléculaire, soit une immunothérapie, ou ayant une forme de cancer pour laquelle il n'existe aucun traitement standard ; les patients atteints d'un cancer de la prostate peuvent continuer à suivre un traitement de privation d'androgènes s'ils le reçoivent actuellement
• Le patient doit s'être remis de la toxicité d'une chimiothérapie antérieure, d'agents moléculairement ciblés et/ou d'une radiothérapie ; le patient peut ne pas avoir reçu de chimiothérapie au cours des 4 semaines précédentes (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ; les patients n'ont peut-être pas reçu d'agent moléculaire ciblé au cours des 4 dernières semaines ou 5 demi-vies (la plus courte des deux) ; les patients peuvent ne pas avoir reçu de radiothérapie au cours des 3 semaines précédentes
• Les patients doivent être disposés et capables de signer un consentement éclairé
• Leucocytes >= 3 000/mcL (obtenus dans les 7 jours suivant le début du traitement)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mcL (obtenu dans les 7 jours suivant le début du traitement)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (obtenues dans les 7 jours suivant le début du traitement)
• Bilirubine sérique totale dans les limites institutionnelles normales (obtenue dans les 7 jours suivant le début du traitement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (obtenue dans les 7 jours suivant le début du traitement)
• Créatinine =< grade 1 OU clairance de la créatinine >= 40 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont la créatinine (Cr) est supérieure aux limites institutionnelles normales ; une clairance de la créatinine calculée par la formule de Cockcroft-Gault est acceptable au lieu d'une valeur mesurée (obtenue dans les 7 jours suivant le début du traitement)
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines
• Les femmes doivent : avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude si elle est une femme en âge de procréer (WOCBP), ou être ménopausée depuis au moins un an, OU être chirurgicalement stérile
• Les effets du MK-2206 sur le développement du fœtus humain sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la participation à l'étude ; les méthodes de contraception acceptables comprennent les méthodes hormonales, les méthodes de barrière, le dispositif intra-utérin, la ligature des trompes/la vasectomie ou l'abstinence ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les méthodes de contraception acceptables comprennent les méthodes hormonales, les méthodes de barrière, le dispositif intra-utérin, la ligature des trompes/la vasectomie ou l'abstinence ; les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par MK-2206 et hydroxychloroquine
• Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de condition (sociale ou médicale) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du patient à se conformer au protocole ou présenter un risque supplémentaire ou inacceptable pour le patient
• Approbation du traitement à l'hydroxychloroquine par un ophtalmologiste, sur la base d'un examen oculaire de dépistage ; des exemples de conditions de base disqualifiantes peuvent inclure la dégénérescence maculaire et d'autres maladies rétiniennes telles que les cataractes qui interféreraient avec les examens du fond d'œil requis, ou une déficience visuelle de base grave, une rétinopathie ou des modifications du champ visuel ; tous les patients doivent subir un examen de la vue avant l'inscription
• Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés entiers ; l'administration d'une sonde nasogastrique ou de gastrostomie (G) n'est pas autorisée ; les comprimés ne doivent pas être écrasés ou mâchés

Critère d'exclusion:

• Échec de récupération complète (selon l'avis de l'investigateur) d'interventions chirurgicales antérieures, ou échec de récupération d'événements indésirables (grade = < 1) en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Traitement concomitant avec un agent expérimental autre que le ou les agents expérimentaux utilisés dans cette étude OU traitement dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude avec tout agent ou dispositif expérimental
• Patients présentant un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) supérieur au CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) de grade 1 (> 480 msec) ; de plus, les patients ne doivent pas recevoir de médicaments non étudiés connus pour prolonger l'intervalle QTc
• Patients sous traitement pour polyarthrite rhumatoïde ou lupus érythémateux disséminé
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude
• Le patient a un diabète non contrôlé, défini comme une glycémie à jeun> 150 mg / dl ou une hémoglobine glycosylée (hémoglobine A1c [HbA1c])> 7% au dépistage
• Patients diabétiques nécessitant de l'insuline pour le contrôle de la glycémie au moment de l'entrée dans l'étude
• Le patient ne doit pas présenter de troubles du rythme cardiaque ventriculaire continus de grade> = 2, comme décrit par la version 4.0 du programme d'évaluation de la thérapie contre le cancer (CTEP) du National Cancer Institute (NCI) CTCAE
• Toute affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments oraux ou nécessitant une alimentation intraveineuse [IV], des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, une colite ulcéreuse, une maladie inflammatoire de l'intestin, une occlusion intestinale partielle ou complète ou une occlusion maladie ulcéreuse) qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés de MK-2206 ou d'hydroxychloroquine
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui affecteraient la sécurité ou limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude car aucune étude de toxicité pour le développement et la reproduction du MK-2206 n'a été réalisée.
• Les patients séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec MK-2206 ou HCQ utilisé dans cette étude
• Étant donné que le MK-2206 est principalement métabolisé par l'enzyme hépatique du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4), l'éligibilité des patients prenant des médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs de cette enzyme sera déterminée après un examen de leur cas. par le chercheur principal ; tous les efforts doivent être faits pour faire passer les patients prenant de tels agents ou substances à d'autres médicaments
• Les patients présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) sont exclus ; les patients avec des métastases du SNC qui ont été traités doivent être sans traitement stéroïdien depuis > 2 mois et être asymptomatiques ; les patients qui présentent des symptômes suggérant des métastases du SNC doivent subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale dans les 28 jours suivant l'inscription pour confirmer l'absence de métastases du SNC ; la tomodensitométrie (TDM) de contraste est acceptable pour les patients qui ne peuvent pas subir une IRM cérébrale
• Ne doit pas avoir de psoriasis ou de porphyrie
• Ne doit pas avoir d'hypersensibilité connue au composé 4-aminoquinoline
• Ne doit pas présenter de modifications de la rétine ou du champ visuel suite à l'utilisation antérieure d'un composé de 4-aminoquinoline
• Ne pas avoir de déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6PD)
• Patients atteints d'une maladie du foie telle que la cirrhose, l'hépatite chronique active ou l'hépatite chronique persistante
• Ne doit pas prendre d'hydroxychloroquine pour le traitement ou la prophylaxie du paludisme
• Traitement en cours dans un autre essai clinique ; la participation à des essais cliniques non thérapeutiques est autorisée