Akt Inhibitor MK2206 i hydroksychlorochina w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, czerniakiem, rakiem prostaty lub nerki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym rakiem litym, którzy przeszli leczenie co najmniej jednym schematem standardowej terapii, albo chemioterapią cytotoksyczną, środkiem ukierunkowanym molekularnie lub immunoterapią, albo mają postać raka, dla której nie istnieje standardowa terapia; pacjenci z rakiem prostaty mogą kontynuować terapię pozbawiającą androgenów, jeśli ją obecnie otrzymują
• Pacjent musiał wyleczyć się z toksyczności wcześniejszej chemioterapii, środków ukierunkowanych molekularnie i/lub radioterapii; pacjent mógł nie otrzymywać chemioterapii w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C); pacjenci mogli nie otrzymać środka ukierunkowanego molekularnie w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy); pacjenci mogli nie otrzymywać radioterapii w ciągu ostatnich 3 tygodni
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do podpisania świadomej zgody
• Leukocyty >= 3000/mcL (uzyskane w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml (uzyskana w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Płytki >= 100 000/mcL (uzyskane w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy w granicach normy (oznaczone w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce (osiągnięta w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Kreatynina =< stopień 1 LUB klirens kreatyniny >= 40 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów z kreatyniną (Cr) powyżej normalnych limitów instytucjonalnych; akceptowalny jest klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta zamiast wartości zmierzonej (uzyskanej w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni
• Kobiety muszą: mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, jeśli są kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP) lub być co najmniej rok po menopauzie LUB być chirurgicznie bezpłodne
• Wpływ MK-2206 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują metody hormonalne, barierowe, wkładkę wewnątrzmaciczną, podwiązanie/wazektomię jajowodów lub abstynencję; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują metody hormonalne, barierowe, wkładkę wewnątrzmaciczną, podwiązanie/wazektomię jajowodów lub abstynencję; kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia MK-2206 i hydroksychlorochiną
• Pacjenci nie mogą mieć w przeszłości żadnych schorzeń (społecznych lub medycznych), które w opinii badacza mogłyby zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu lub stwarzać dodatkowe lub niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta
• Zgoda na leczenie hydroksychlorochiną przez lekarza okulistę na podstawie przesiewowego badania okulistycznego; przykłady dyskwalifikujących stanów wyjściowych mogą obejmować zwyrodnienie plamki żółtej i inne choroby siatkówki, takie jak zaćma, które przeszkadzałyby w wymaganych badaniach dna oka lub poważne wyjściowe zaburzenia widzenia, retinopatię lub zmiany w polu widzenia; wszyscy pacjenci muszą przejść przesiewowe badanie wzroku przed rejestracją
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki; wprowadzenie sondy nosowo-żołądkowej lub gastrostomijnej (G) jest niedozwolone; tabletek nie wolno kruszyć ani żuć

Kryteria wyłączenia:

• Brak pełnego powrotu do zdrowia (w ocenie badacza) po wcześniejszych zabiegach chirurgicznych lub brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych (stopień =< 1) z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej
• Równoczesne leczenie badanym środkiem innym niż badany środek(i) zastosowany(e) w tym badaniu LUB leczenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania jakimkolwiek badanym środkiem(ami) lub urządzeniem(ami)
• Pacjenci ze skorygowanym wydłużeniem odstępu QT (QTc) większym niż stopień 1 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (> 480 ms); ponadto pacjenci nie powinni otrzymywać leków nieobjętych badaniem, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc
• Pacjenci w trakcie leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów lub tocznia rumieniowatego układowego
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu
• Pacjent ma niekontrolowaną cukrzycę, zdefiniowaną jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 150 mg/dl lub hemoglobiny glikozylowanej (hemoglobina A1c [HbA1c]) > 7% podczas badania przesiewowego
• Pacjenci z cukrzycą wymagający insuliny do kontroli glikemii w momencie włączenia do badania
• U pacjenta nie mogą występować komorowe zaburzenia rytmu serca stopnia >= 2, jak opisano w programie oceny terapii raka (CTEP) wersja 4.0 Narodowego Instytutu Raka (NCI) CTCAE
• Dowolny stan (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego [IV], wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelita cienkiego lub czynność układu trawiennego) choroba wrzodowa), która upośledza ich zdolność do połykania i zatrzymywania tabletek MK-2206 lub hydroksychlorochiny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo lub ograniczyć zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży i karmiące są wykluczone z tego badania, ponieważ nie przeprowadzono badań toksyczności rozwojowej i reprodukcyjnej MK-2206
• Znani pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z MK-2206 lub HCQ stosowanymi w tym badaniu
• Ponieważ MK-2206 jest metabolizowany głównie przez enzym wątrobowy cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4), kwalifikacja pacjentów przyjmujących leki, które są silnymi induktorami lub inhibitorami tego enzymu, zostanie określona po przeglądzie ich przypadku przez głównego badacza; należy dołożyć wszelkich starań, aby pacjenci przyjmujący takie środki lub substancje zamienili się na inne leki
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są wykluczeni; pacjenci z przerzutami do OUN, którzy byli leczeni, muszą być odstawieni od sterydów przez > 2 miesiące i być bezobjawowi; u pacjentów z objawami sugerującymi przerzuty do OUN należy wykonać rezonans magnetyczny (MRI) mózgu w ciągu 28 dni od włączenia do badania w celu potwierdzenia braku przerzutów do OUN; kontrastowa tomografia komputerowa (CT) jest dopuszczalna u pacjentów, którzy nie mogą poddać się MRI mózgu
• Nie może mieć łuszczycy ani porfirii
• Nie może mieć znanej nadwrażliwości na związek 4-aminochinoliny
• Nie może mieć zmian w siatkówce lub polu widzenia w wyniku wcześniejszego stosowania związku 4-aminochinoliny
• Nie może mieć znanego niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6PD).
• Pacjenci z chorobami wątroby, takimi jak marskość wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
• Nie wolno przyjmować hydroksychlorochiny w leczeniu lub profilaktyce malarii
• Obecne leczenie w innym badaniu klinicznym; udział w nieterapeutycznych badaniach klinicznych jest dopuszczalny